Une étude de recherche de dose de la crème GSK2894512 chez des sujets atteints de psoriasis en plaques

Critère d'intégration:

• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic clinique confirmé de psoriasis en plaques chronique stable depuis >= 6 mois.
• Atteinte de la surface corporelle > 1 % et <= 15 %, à l'exclusion du cuir chevelu, au dépistage et au départ.
• Un score PGA de psoriasis> = 2 au départ.
• Une plaque cible située sur le tronc ou les parties proximales des extrémités (à l'exclusion des genoux, des coudes et des zones intertrigineuses) d'au moins 3 (centimètre) cm х 3 cm au moment du dépistage et de la ligne de base avec une gravité représentative de la maladie globale du sujet.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test urinaire négatif à la gonadotrophine chorionique humaine), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique : Potentiel non reproductif défini comme : 1) Pré-ménopause femmes avec l'une des procédures suivantes documentées : ligature des trompes ; procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale ; hystérectomie; ovariectomie bilatérale. 2) Post-ménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des taux simultanés d'hormone folliculo-stimulante et d'estradiol compatibles avec la ménopause et tombant dans la plage de référence post-ménopausique du laboratoire central est une confirmation). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain doivent utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude ; potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à (au moins cinq demi-vies terminales OU jusqu'à tout effet pharmacologique continu a pris fin, selon la durée la plus longue) après la dernière dose du médicament à l'étude et la fin de la visite de suivi.

Critère d'exclusion:

• Tout signe d'infection de l'une des lésions psoriasiques.
• Antécédents ou maladie grave en cours ou condition(s) médicale(s), physique(s) ou psychiatrique(s) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent interférer avec l'achèvement de l'étude par le sujet.
• Hypersensibilité connue aux excipients du traitement à l'étude, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques), présence d'antigène de surface de l'hépatite B ou résultat positif au test d'anticorps anti-hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Tests de la fonction hépatique : alanine aminotransférase > = 2x la limite supérieure de la normale (LSN) ; phosphatase alcaline et bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
• QTc >=450 millisecondes (msec) ou QTc >=480 msec pour les sujets avec bloc de branche.

REMARQUES : Le QTc est l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque selon la formule de Fridericia (QTcF), avec lecture excessive de la machine. Le QTc doit être basé sur un seul ECG obtenu sur une courte période d'enregistrement. Si QTc est en dehors de la valeur seuil, des ECG en triple peuvent être effectués avec la moyenne des valeurs QTc.

• Thérapie par la lumière ultraviolette (UV) ou exposition prolongée à des sources naturelles ou artificielles de rayonnement UV (par exemple, la lumière du soleil ou une cabine de bronzage) dans les 4 semaines précédant la visite de référence et/ou intention d'avoir une telle exposition pendant l'étude, qui enquêteur pour avoir un impact potentiel sur le psoriasis du sujet.
• A utilisé l'un des traitements suivants pendant la période de sevrage indiquée avant la visite de référence : 1) 12 semaines ou 5 demi-vies (la plus longue des deux) - agents biologiques (p. ex., 24 semaines pour l'alefacept, 12 semaines pour l'étanercept, 15 semaines pour l'ustekinumab ); 2) 12 semaines - rétinoïdes oraux (p. ex., acitrétine ou isotrétinoïne); 3) 8 semaines - cyclosporine, interféron, méthotrexate, autres agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs systémiques, ou psoralène plus traitement à la lumière UVA ; 4) 4 semaines - corticostéroïdes systémiques ou analogues de l'hormone adrénocorticotrope ; 5) 2 semaines - immunisations ; les médicaments connus pour aggraver éventuellement le psoriasis, tels que les bêta-bloquants (par exemple, le propranolol), le lithium, les iodures, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et l'indométhacine, sauf à dose stable pendant > 12 semaines ; 6) 2 semaines - traitements topiques : corticoïdes, immunomodulateurs, anthraline (dithranol), dérivés de la vitamine D, rétinoïdes ou goudron de houille (utilisé sur le corps).
• Participé à une étude clinique et reçu un produit expérimental dans la période suivante avant la visite de référence : 4 semaines, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (selon la plus longue).
• Antécédents d'abus d'alcool ou d'autres substances au cours des 2 dernières années.
• Participation à une étude précédente utilisant GSK2894512 (ou WBI-1001).