Uno studio per valutare la farmacocinetica (PK), la sicurezza e la tollerabilità di GSK2894512 in soggetti adulti sani

• Soggetti di sesso maschile o femminile dai 18 ai 60 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Sano come determinato dallo sperimentatore sulla base delle valutazioni di screening, tra cui anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 30 chilogrammi (Kg) per metro (m)^2 e peso corporeo >=50 kg. Il BMI viene calcolato prendendo il peso del soggetto, in chilogrammi, diviso per il quadrato dell'altezza media del soggetto, in metri, allo screening (BMI = peso in kg diviso altezza in m^2).
• Non fumatori o ex fumatori; un ex fumatore definito come qualcuno che ha completamente smesso di fumare per almeno 6 mesi prima del giorno 1 di questo studio; l'attuale stato di non fumatori sarà confermato dai livelli di cotinina urinaria.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (come confermato da un test della gonadotropina corionica umana (hCG) sierica negativa nella fase di screening tra i giorni -29 e -14 e un test hCG sierico o urinario negativo il giorno -1 prima di ogni periodo di trattamento), non in allattamento, e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • non una donna in età fertile (WOCBP), o
  • è un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva specificata durante lo studio, a partire da almeno 30 giorni prima della prima applicazione di crema e per almeno 30 giorni dopo l'ultima applicazione di crema dello studio.
• Il soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile deve utilizzare un preservativo maschile e la partner deve utilizzare uno dei metodi contraccettivi altamente efficaci dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima applicazione di crema dello studio.
• Disposti a partecipare e in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

• Una storia di malattia grave in corso o condizione medica, fisica o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con il completamento dello studio da parte del soggetto.
• Una storia o presenza di disturbi della pelle (ad esempio, dermatite da contatto irritante); storia o presenza di tessuto cicatriziale ipertrofico o formazione di cheloidi nelle cicatrici o nei siti di puntura dell'ago; un tatuaggio, un piercing o un marchio situato sul sito di applicazione del farmaco oggetto dello studio; peli corporei eccessivi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con le aree designate per l'applicazione del farmaco in studio.
• Presenza o anamnesi di AD o PSO.
• Presenza di erosioni, lacerazioni, abrasioni, dermatiti o qualsiasi altra lesione sulla parte inferiore delle gambe che potrebbe aumentare l'assorbimento di GSK2894512.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Il soggetto ha una storia di iperidrosi.
• Il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima del basale (giorno -1) o ha pianificato un intervento chirurgico importante durante lo studio.
• Ipersensibilità nota a GSK2894512 o agli eccipienti dei trattamenti in studio, o anamnesi di farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore, controindica la partecipazione.
• Valori anormali di aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina allo screening
• Presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi positivi per il virus dell'epatite C (HCV) e anticorpi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
• Presenza di intervallo cardiaco fuori range (PR <110 millisecondi (msec), PR >220 msec, QRS <60 msec, QRS >119 msec e QTcF > 450 msec) sull'ECG di screening (media dell'ECG triplicato) o altro clinicamente significativo Anomalie dell'ECG.
• Qualsiasi storia di tubercolosi (TB) latente o attiva e/o profilassi per la tubercolosi secondo il questionario di screening della storia medica della tubercolosi.
• Soggetti che hanno assunto un prodotto sperimentale (in un altro studio clinico) nei 30 giorni precedenti il ​​giorno 1 di questo studio.
• Uso di qualsiasi prodotto topico medicato nelle stesse aree delle domande di farmaco in studio entro 2 settimane prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica (CRC) il giorno -1 e durante ogni periodo di trattamento ospedaliero.
• Uso di qualsiasi prodotto topico (a parte i prodotti topici medicati), ad eccezione di saponi e detergenti delicati (ad esempio, creme idratanti), sulle stesse aree delle applicazioni dei farmaci in studio entro 2 giorni prima dell'ammissione al CRC il giorno -1 e durante ogni periodo di trattamento ospedaliero .
• Risultati positivi dello screening antidroga nelle urine (esempio, anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina, cannabinoidi, oppiacei e fenciclidina [PCP]).
• Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (>3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
• Soggetti che hanno già partecipato a questo studio clinico.
• Soggetti che hanno donato 50 millilitri (ml) o più di sangue nei precedenti 30 giorni prima del giorno 1 di questo studio. Donazione di 500 ml o più di sangue (Canadian Blood Services, Hema-Quebec, studi clinici, ecc.) nei precedenti 60 giorni prima del Giorno 1 di questo studio.