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Losartan pour le traitement de la NAFLD pédiatrique (STOP-NAFLD)

23 septembre 2021 mis à jour par: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Losartan pour le traitement de la NAFLD pédiatrique (STOP-NAFLD) : un essai clinique de phase 2, randomisé et contrôlé par placebo

Un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, à double insu, contrôlé par placebo et en groupes de traitement parallèles sur le losartan pour la stéatose hépatique pédiatrique non alcoolique (NAFLD).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enfants âgés de 8 à 17 ans pesant entre 70 et 149 kg seront recrutés et traités avec du losartan (100 mg par voie orale une fois par jour) ou un placebo correspondant pendant 24 semaines. L'hypothèse est que le losartan améliorera l'alanine aminotransférase (ALT) sérique chez les enfants atteints de NAFLD pédiatrique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

83

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
        • University of California, San Diego
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-2605
        • Northwestern Univ-Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • St. Louis University
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

8 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 8-17 ans lors de l'entretien de sélection initial
  • Preuve histologique de NAFLD avec ou sans fibrose et un score d'activité NAFLD (NAS) ≥ 3, sur une biopsie hépatique obtenue pas plus de 730 jours avant l'inscription.
  • ALT sérique au dépistage ≥ 50 UI/L

Critère d'exclusion:

  • Poids corporel inférieur à 70 kg ou supérieur à 150 kg au moment du dépistage
  • Consommation importante d'alcool ou incapacité à quantifier de manière fiable la consommation d'alcool
  • Utilisation de médicaments historiquement associés à la NAFLD (amiodarone, méthotrexate, glucocorticoïdes systémiques, tétracyclines, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal, stéroïdes anabolisants, acide valproïque, autres hépatotoxines connues) pendant plus de 2 semaines consécutives au cours de la dernière année avant la randomisation
  • Nouveau traitement à la vitamine E ou à la metformine commencé au cours des 90 derniers jours ou prévu de modifier la dose ou de s'arrêter au cours des 24 prochaines semaines. Une dose stable est acceptable.
  • Chirurgie bariatrique antérieure ou prévue
  • Diabète non contrôlé (HbA1c 9,5 % ou plus)
  • Présence de cirrhose à la biopsie du foie
  • Antécédents d'hypotension ou antécédents d'hypotension orthostatique
  • Stade 2 Hypertension ou > 140 systolique ou > 90 diastolique au dépistage
  • Traitement actuel avec tout médicament antihypertenseur, y compris tous les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou l'aliskirène
  • Traitement actuel avec des suppléments de potassium ou tout médicament connu pour augmenter le potassium
  • Utilisation quotidienne actuelle d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)
  • Traitement actuel au lithium
  • Numération plaquettaire inférieure à 100 000 /mm3
  • Preuve clinique de décompensation hépatique (albumine sérique < 3,2 g/dL, rapport international normalisé (INR) > 1,3, bilirubine directe > 1,3 mg/dL, antécédents de varices œsophagiennes, d'ascite ou d'encéphalopathie hépatique)

  • Preuve de maladie hépatique chronique autre que NAFLD :

    • Biopsie compatible avec des preuves histologiques d'hépatite auto-immune
    • Antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg) positif.
    • Anticorps anti-hépatite C sérique (anti-VHC) positif.
    • Rapport fer/capacité de liaison du fer total (TIBC) (saturation de la transferrine) > 45 % avec signes histologiques de surcharge en fer
    • Alpha-1-antitrypsine (A1AT) phénotype/génotype ZZ ou SZ
    • La maladie de Wilson
  • Taux d'alanine aminotransférase (ALT) sérique supérieur à 300 UI/L
  • Antécédents de dérivation biliaire
  • Antécédents de maladie rénale et/ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 à l'aide de Schwartz Bedside GFR Calculator for Children isotope dilution mass spectroscopy (IDMS) - traçable
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Affection médicale active et grave avec une espérance de vie inférieure à 5 ans
  • Abus de substances actives, y compris les drogues inhalées ou injectées, au cours de l'année précédant le dépistage
  • Grossesse, grossesse planifiée, risque de grossesse et refus d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai, allaitement
  • Participation à un essai expérimental de nouveau médicament (IND) dans les 150 jours précédant la randomisation
  • Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude
  • Incapacité à avaler des gélules
  • Allergie connue au losartan potassique ou à un autre antagoniste des récepteurs de l'angiotensine
  • Défaut du parent ou du tuteur légal de donner son consentement éclairé ou du sujet de donner son assentiment éclairé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Gélule de losartan potassique
La dose sera d'une gélule de 50 mg de losartan par jour pendant une semaine, puis augmentée à deux gélules de 50 mg de losartan par jour (100 mg au total) pendant 23 semaines chez les patients dont le poids initial est ≥ 70 kg à < 150 kg.
Médicament: Losartan potassique
Le losartan potassique est un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II agissant sur le sous-type de récepteur AT 1
Autres noms:
  • losartan, Cozaar,
Comparateur placebo: Capsule placebo de losartan
La dose sera d'une gélule de 50 mg de placebo losartan par jour pendant une semaine, puis augmentée à deux gélules de 50 mg de placebo losartan par jour (100 mg au total) pendant 23 semaines pour les patients dont le poids initial est ≥ 70 kg à < 150 kg.
Médicament: Capsule placebo de losartan
Capsule orale de losartan placebo correspondant

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'alanine aminotransférase sérique (ALT) par rapport au départ.
Délai: Base de référence et 24 semaines
Modifier la valeur ALT en U/L (24 semaines moins ligne de base). Un score négatif indique une amélioration.
Base de référence et 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport au départ de la gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), mesuré en U/L.
Base de référence et 24 semaines
Modification de l'AST sérique en aspartate aminotransférase à 24 semaines par rapport à l'AST initial
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport au départ de l'aspartate aminotransférase sérique, mesuré en U/L.
Base de référence et 24 semaines
Changement relatif de l'alanine aminotransférase (ALT) sérique par rapport à l'ALT de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement relatif par rapport à la ligne de base de l'ALT sérique, mesuré en pourcentage de changement.
Base de référence et 24 semaines
Changement de l'ALT à 12 semaines par rapport à l'ALT de base
Délai: Base de référence et 12 semaines
Changement par rapport au départ de l'ALT à 12 semaines, mesuré en U/L.
Base de référence et 12 semaines
Changement dans l'évaluation du modèle homéostatique de la résistance à l'insuline (HOMA-IR) par rapport à la ligne de base.
Délai: Base de référence et 24 semaines
L'évaluation du modèle d'homéostasie de l'indice de résistance à l'insuline (HOMA-IR) mesure la résistance à l'insuline, calculée par l'insuline à jeun (umol/mL) multipliée par la glycémie à jeun (mg/dL) et divisée par une constante (405). Un score plus élevé indique une résistance à l'insuline plus élevée.
Base de référence et 24 semaines
Changement de poids à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement de poids par rapport à la ligne de base, mesuré en kg.
Base de référence et 24 semaines
Changement de l'indice de masse corporelle (IMC) à 24 semaines par rapport à la ligne de base.
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement de l'IMC par rapport au départ, mesuré en kg/m^2.
Base de référence et 24 semaines
Changement du tour de taille à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du tour de taille, mesuré en centimètres.
Base de référence et 24 semaines
Changement du rapport taille-hanche à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du rapport taille/hanches, mesuré comme la circonférence de la taille en centimètres divisée par la circonférence des hanches en centimètres.
Base de référence et 24 semaines
Changement du score de santé physique de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQOL) à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQOL) version 4.0 est composé de 23 items comprenant 4 dimensions : le fonctionnement physique, le fonctionnement émotionnel, le fonctionnement social et le fonctionnement scolaire. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Score récapitulatif de la santé physique = score de l'échelle de fonctionnement physique. Le résultat est un changement sur 24 semaines par rapport au niveau de référence du score de santé physique PedsQOL, où des valeurs plus élevées indiquent une amélioration de la qualité de vie.
Base de référence et 24 semaines
Fréquence des événements indésirables sur 24 semaines
Délai: Base de référence et 24 semaines
Nombre d'événements indésirables signalés sur 24 semaines.
Base de référence et 24 semaines
Changement du cholestérol total à 24 semaines par rapport au départ
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport à la ligne de base du cholestérol total, mesuré en mg/dL
Base de référence et 24 semaines
Changement des triglycérides à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport au départ des triglycérides, mesuré en mg/dL
Base de référence et 24 semaines
Changement du cholestérol HDL à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport au départ du cholestérol HDL, mesuré en mg/dL
Base de référence et 24 semaines
Changement du cholestérol LDL à 24 semaines par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence et 24 semaines
Changement par rapport au départ du cholestérol LDL, mesuré en mg/dL
Base de référence et 24 semaines
Changement du score de santé psychosociale de l'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQOL) à 24 semaines par rapport au départ
Délai: Base de référence et 24 semaines
L'inventaire de la qualité de vie pédiatrique (PedsQOL) version 4.0 est composé de 23 items comprenant 4 dimensions : le fonctionnement physique, le fonctionnement émotionnel, le fonctionnement social et le fonctionnement scolaire. Les scores sont transformés sur une échelle de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie liée à la santé. Score sommaire de santé psychosociale = Somme des items sur le nombre d'items répondus dans les échelles de fonctionnement émotionnel, social et scolaire. Le résultat est un changement sur 24 semaines par rapport au niveau de référence du score de santé psychosociale PedsQOL, où des valeurs plus élevées indiquent une amélioration de la qualité de vie.
Base de référence et 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Collaborateurs

Johns Hopkins University

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Edward Doo, MD, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 juin 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 mars 2018

Première publication (Réel)

15 mars 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 9 STOP-NAFLD
  • U01DK061730 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Cette étude sera conforme à la politique de partage des données des NIH et les informations sur les résultats de cet essai seront soumises à ClinicalTrials.gov et une base de données à usage public déposée auprès du NIDDK Central Repository.

Délai de partage IPD

Les données de cette étude peuvent être demandées au NIDDK Central Repository (https://www.niddkrepository.org/search/study/) deux ans après l'achèvement du résultat principal.

Critères d'accès au partage IPD

Postulez via le référentiel central NIDDK :

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Protocole d'étude
  • Plan d'analyse statistique (PAS)
  • Formulaire de consentement éclairé (ICF)
  • Code analytique

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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