Étude de la dose élevée de losartan par rapport à la faible dose de losartan chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque

Le système nerveux sympathique, une partie du système nerveux qui stimule le cœur via la libération de substances, la noradrénaline et l'adrénaline (appelées catécholamines combinées), s'active chez les personnes souffrant d'insuffisance cardiaque. À mesure que ces personnes deviennent plus malades, le système nerveux devient plus actif, causant d'autres dommages au cœur.

Des essais à grande échelle ont montré que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) réduisent la morbidité et la mortalité chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Des doses plus élevées de ces médicaments sont plus efficaces que des doses plus faibles. Des études montrent que les inhibiteurs de l'ECA diminuent les niveaux de catécholamines. Cela pourrait expliquer pourquoi les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) prenant cette classe de médicaments présentent une amélioration de la fonction cardiaque.

Il existe plusieurs façons de mesurer l'activité du système nerveux sympathique. La mesure la plus courante consiste à tester le sang pour les niveaux de catécholamines. Ce n'est pas très fiable ni reproductible. La microneurographie est une nouvelle technique utilisée pour mesurer l'activité du nerf sympathique. Une petite électrode (comparable à une aiguille d'acupuncture) est placée dans un nerf musculaire et reliée à un stimulateur et à un enregistreur. Il produit des enregistrements directs du trafic nerveux des muscles squelettiques. La vitesse et l'amplitude de la salve peuvent être mesurées. Les résultats de cette technique sont hautement reproductibles. En utilisant cette technique, nous obtenons une image plus précise de la façon dont le système nerveux réagit aux médicaments administrés pour traiter l'insuffisance cardiaque.

Le losartan (Cozaar) est un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II de type 1 (AT1). Il bloque la liaison de l'angiotensine II, une hormone qui resserre les vaisseaux sanguins. En conséquence, les vaisseaux sanguins restent détendus, ce qui entraîne une réduction de la charge de travail du cœur. Des diminutions mineures des taux sanguins de catécholamines ont été signalées avec une faible dose de ce médicament. Le but de cette étude est de voir si une forte dose de losartan (200 mg) a un effet plus important sur le système nerveux sympathique qu'une faible dose de losartan (50 mg).

Au total, 30 participants seront recrutés. Les participants seront affectés à l'un des deux groupes : à dose élevée, dans lequel les sujets recevront un traitement de 200 mg/jour de losartan, et à faible dose, dans lequel les sujets recevront un traitement de 50 mg/jour de losartan. Grâce à la microneurographie, les chercheurs mesureront la différence d'activité sympathique chez les sujets sous losartan à forte dose par rapport à faible dose. Les chercheurs s'attendent à voir une diminution supplémentaire de l'activité sympathique dans le groupe à forte dose que dans le groupe à faible dose.