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Oxybate de sodium dans la dysphonie spasmodique et le tremblement de la voix

9 décembre 2025 mis à jour par: Kristina Simonyan

Mécanismes centraux et réponse au traitement de l'oxybate de sodium dans la dysphonie spasmodique et le tremblement de la voix

À l'aide d'une approche globale de tests clinico-comportementaux, de neuroimagerie et de pharmacogénétique, les chercheurs examineront les effets cliniques de l'oxybate de sodium et du placebo correspondant sur les symptômes de la voix dans la dysphonie spasmodique et les tremblements de la voix.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

La dysphonie spasmodique (SD), ou dystonie laryngée, est une affection chronique débilitante qui affecte sélectivement la production de la parole en raison de spasmes involontaires dans les muscles laryngés. Le DD s'étend souvent au-delà de la déficience de la communication vocale, entraînant une incapacité professionnelle importante et un isolement social à vie. Le SD devient encore plus incapacitant lorsqu'il est associé à un tremblement de la voix dystonique (VT), qui est présent chez environ 1/3 des patients SD et se caractérise par l'incapacité à maintenir une voyelle pendant plus de quelques secondes. Le traitement actuel de ces troubles se limite à la prise en charge temporaire des symptômes de la voix par des injections répétées de toxine botulique dans les muscles laryngés. Ces injections, cependant, ne sont pas pleinement efficaces chez tous les patients SD et encore moins dans les cas combinés SD et TV. Il existe donc un besoin critique d'identifier des options thérapeutiques alternatives qui ciblent spécifiquement la physiopathologie de ces troubles. D'autre part, la conception et l'utilisation de ces nouvelles approches thérapeutiques seront largement inaccessibles si leurs mécanismes d'action centraux restent inconnus. L'objectif de cette étude est d'élucider les principaux déterminants de la réponse clinique à un nouveau médicament oral, l'oxybate de sodium (Xyrem®), chez les patients SD et VT répondant à l'alcool. En utilisant une approche globale de tests clinico-comportementaux, de neuroimagerie et de pharmacogénétique, nous visons à déterminer la réponse clinique des symptômes SD et VT à l'oxybate de sodium et à identifier les principaux marqueurs de ses avantages cliniques. Cette étude utilisera une conception expérimentale contrôlée qui se concentre sur la caractérisation détaillée des effets primaires d'un nouveau médicament oral, l'oxybate de sodium, pour le traitement des symptômes SD et VT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts Eye and Ear

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients atteints de SD et combinés SD et VT auront une forme de trouble adducteur ou abducteur cliniquement documentée, avec ou sans effets positifs de l'alcool sur leurs symptômes vocaux ;
  2. Les témoins sains seront des volontaires sains ayant des antécédents négatifs de problèmes laryngés, neurologiques ou psychiatriques (les données de neuroimagerie existantes seront utilisées) ;
  3. Âge de 21 à 80 ans.
  4. anglophones natifs.
  5. Droitier (basé sur l'inventaire d'Édimbourg Handedness).

Critère d'exclusion:

  1. Les sujets incapables de donner un consentement éclairé seront exclus de l'étude.
  2. Les femmes enceintes et allaitantes jusqu'à un moment où elles ne sont plus enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude. Toutes les patientes en âge de procréer devront accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable avant et pendant l'étude. La méthode de contraception sera documentée dans le dossier de recherche du patient. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire, qui doit être négatif pour participer à l'étude.
  3. Tous les patients ayant des antécédents passés ou présents des conditions suivantes seront exclus de l'étude ;

    1. À l'exception de la SD et de la TV dystonique, tous les troubles neurologiques, tels que les accidents vasculaires cérébraux, les troubles du mouvement, les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience, les ataxies, les myopathies, la myasthénie grave, les maladies démyélinisantes, l'alcoolisme, la toxicomanie. Les patients présentant des tremblements affectant d'autres parties du corps seront exclus de l'étude. Tous les patients qui ont des mouvements dystoniques dans les régions du corps autres que le larynx seront exclus de l'étude. Cela permettra de maintenir l'homogénéité de la population de patients et d'évaluer les effets centraux des médicaments sans être confondus par la présence d'autres affections neurologiques.
    2. Tout problème psychiatrique, tel que la schizophrénie, la dépression majeure et/ou bipolaire, le trouble obsessionnel-compulsif, sera exclu pour maintenir la population de patients homogène et permettre l'évaluation de l'effet central du médicament sans être confondu par la présence de troubles psychiatriques.
    3. Tout problème laryngé, tel que paralysie des cordes vocales, parésie, carcinome, laryngite chronique, sera exclu de l'étude.
    4. Les patients ayant des antécédents connus passés ou présents de dysfonctionnement hépatique et rénal de grade 2 ou plus selon les critères du NCI seront exclus.
    5. Les patients ayant des antécédents connus, passés ou présents, d'insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère seront exclus.
    6. Les patients ayant des antécédents connus, passés ou présents, de troubles cognitifs et d'idées suicidaires actives seront exclus.
  4. Les patients qui ne sont pas symptomatiques en raison d'un traitement par injections de toxine botulique dans les muscles laryngés seront exclus de l'étude jusqu'au moment où ils seront pleinement symptomatiques. La durée des effets positifs de la toxine botulique varie d'un patient à l'autre et dure en moyenne 3 à 4 mois. Tous les patients seront évalués pour s'assurer qu'ils présentent tous les symptômes avant d'entrer dans l'étude.
  5. Pour éviter la possibilité d'effets confondants de médicaments agissant sur le système nerveux central, tous les patients seront interrogés sur les médicaments prescrits ou en vente libre dans le cadre de leur dépistage initial. Les patients qui reçoivent des médicaments affectant le système nerveux central (à l'exception de l'oxybate de sodium) seront exclus de l'étude.
  6. On demandera aux patients s'ils ont subi des chirurgies de la tête et du cou, en particulier des chirurgies du cerveau et du larynx, telles que la thyroplastie, la dénervation laryngée et la dénervation-réinnervation sélective des adducteurs laryngés. Étant donné que la chirurgie cérébrale et laryngée peuvent potentiellement entraîner une réorganisation de la structure et des fonctions cérébrales, tous les sujets ayant des antécédents de chirurgie cérébrale et/ou laryngée seront exclus de l'étude.
  7. Les patients qui ont des tatouages, des objets ferromagnétiques dans leur corps (par exemple, des stimulateurs implantés, des clips chirurgicaux, des prothèses, des valves cardiaques artificielles, etc.) qui ne sont pas comparables à l'IRM et/ou ne peuvent pas être retirés aux fins de la participation à l'étude IRM seront exclus de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Réponse clinique à l'oxybate de sodium
Contrairement au placebo mais similaire à l'alcool, l'oxybate de sodium devrait être le plus efficace pour réduire les symptômes de la voix dans les SD et VT sensibles à l'alcool.
Test de provocation à l'alcool et administration orale d'une dose unique d'oxybate de sodium et du placebo correspondant.
Autres noms:
  • Placebo
  • De l'alcool
Expérimental: Marqueurs centraux de la réponse clinique
Le résultat clinique devrait être déterminé par une modulation sélective des anomalies fonctionnelles dans les régions du cerveau contrôlant le traitement et l'intégration sensorimotrices de la parole en association avec des variantes de gènes sous-jacentes.
Test de provocation à l'alcool et administration orale d'une dose unique d'oxybate de sodium et du placebo correspondant.
Autres noms:
  • Placebo
  • De l'alcool

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sévérité des symptômes
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo

Un changement combiné de clinicien-objectif et de subjectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et après l'apport du médicament contre placebo.

Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global.

Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH.

40 min après l'administration de médicament ou de placebo
Efficacité minimale du traitement
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo
Pré-spécifié à l'analyse basée uniquement sur la réactivité de l'alcool (EtOH +). Un changement combiné clinicien-objectif et le changement de subjectif du patient dans le score visuel de l'échelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le pire résultat) de gravité des symptômes chez les patients ETOH +.
40 min après l'administration de médicament ou de placebo

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité du traitement en fonction du type clinique LD
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo

Un changement combiné de clinicien-objectif et de subjectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et après l'apport du médicament contre placebo.

EtOH + et EtOH- ont été stratifiés sur la base des caractéristiques phénotypiques, notamment LD, LD avec un tremblement dystonique de voix, abducteur LD, adducteur LD.

40 min après l'administration de médicament ou de placebo
Durée de l'efficacité du traitement
Délai: 40 min à 5 heures après l'administration du médicament ou du placebo

La durée de l'efficacité du traitement dans chaque groupe ETOH + et EtOH-a été évaluée à 40, 180 et 300 min après la consommation de médicament par rapport au placebo par rapport à la ligne de base en utilisant un changement de clinicien-objectif combiné et le changement de subjectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (MIN-MAX 0-100, un score plus élevé est le résultat pire) du score de gravité des symptômes.

Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global.

Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH.

40 min à 5 heures après l'administration du médicament ou du placebo
Relation entre la sensibilité à l'alcool des symptômes et l'amélioration des symptômes induits par les médicaments
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo

Un changement combiné de clinicien-objectif et de sous-objectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et 40 min après l'apport médicamenteux par rapport au placebo.

Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global.

Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH.

40 min après l'administration de médicament ou de placebo
Relation entre le changement de gravité des symptômes et les caractéristiques cliniques de la dystonie
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo

Un changement combiné de clinicien-objectif et de sous-objectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et 40 min après l'apport médicamenteux par rapport au placebo.

Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global.

Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH.

40 min après l'administration de médicament ou de placebo

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

29 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

11 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2017

Première publication (Réel)

25 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

30 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Oxybate de sodium

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