- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03292458
Oxybate de sodium dans la dysphonie spasmodique et le tremblement de la voix
Mécanismes centraux et réponse au traitement de l'oxybate de sodium dans la dysphonie spasmodique et le tremblement de la voix
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts Eye and Ear
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de SD et combinés SD et VT auront une forme de trouble adducteur ou abducteur cliniquement documentée, avec ou sans effets positifs de l'alcool sur leurs symptômes vocaux ;
- Les témoins sains seront des volontaires sains ayant des antécédents négatifs de problèmes laryngés, neurologiques ou psychiatriques (les données de neuroimagerie existantes seront utilisées) ;
- Âge de 21 à 80 ans.
- anglophones natifs.
- Droitier (basé sur l'inventaire d'Édimbourg Handedness).
Critère d'exclusion:
- Les sujets incapables de donner un consentement éclairé seront exclus de l'étude.
- Les femmes enceintes et allaitantes jusqu'à un moment où elles ne sont plus enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude. Toutes les patientes en âge de procréer devront accepter d'utiliser une méthode de contraception fiable avant et pendant l'étude. La méthode de contraception sera documentée dans le dossier de recherche du patient. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire, qui doit être négatif pour participer à l'étude.
Tous les patients ayant des antécédents passés ou présents des conditions suivantes seront exclus de l'étude ;
- À l'exception de la SD et de la TV dystonique, tous les troubles neurologiques, tels que les accidents vasculaires cérébraux, les troubles du mouvement, les tumeurs cérébrales, les lésions cérébrales traumatiques avec perte de conscience, les ataxies, les myopathies, la myasthénie grave, les maladies démyélinisantes, l'alcoolisme, la toxicomanie. Les patients présentant des tremblements affectant d'autres parties du corps seront exclus de l'étude. Tous les patients qui ont des mouvements dystoniques dans les régions du corps autres que le larynx seront exclus de l'étude. Cela permettra de maintenir l'homogénéité de la population de patients et d'évaluer les effets centraux des médicaments sans être confondus par la présence d'autres affections neurologiques.
- Tout problème psychiatrique, tel que la schizophrénie, la dépression majeure et/ou bipolaire, le trouble obsessionnel-compulsif, sera exclu pour maintenir la population de patients homogène et permettre l'évaluation de l'effet central du médicament sans être confondu par la présence de troubles psychiatriques.
- Tout problème laryngé, tel que paralysie des cordes vocales, parésie, carcinome, laryngite chronique, sera exclu de l'étude.
- Les patients ayant des antécédents connus passés ou présents de dysfonctionnement hépatique et rénal de grade 2 ou plus selon les critères du NCI seront exclus.
- Les patients ayant des antécédents connus, passés ou présents, d'insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère seront exclus.
- Les patients ayant des antécédents connus, passés ou présents, de troubles cognitifs et d'idées suicidaires actives seront exclus.
- Les patients qui ne sont pas symptomatiques en raison d'un traitement par injections de toxine botulique dans les muscles laryngés seront exclus de l'étude jusqu'au moment où ils seront pleinement symptomatiques. La durée des effets positifs de la toxine botulique varie d'un patient à l'autre et dure en moyenne 3 à 4 mois. Tous les patients seront évalués pour s'assurer qu'ils présentent tous les symptômes avant d'entrer dans l'étude.
- Pour éviter la possibilité d'effets confondants de médicaments agissant sur le système nerveux central, tous les patients seront interrogés sur les médicaments prescrits ou en vente libre dans le cadre de leur dépistage initial. Les patients qui reçoivent des médicaments affectant le système nerveux central (à l'exception de l'oxybate de sodium) seront exclus de l'étude.
- On demandera aux patients s'ils ont subi des chirurgies de la tête et du cou, en particulier des chirurgies du cerveau et du larynx, telles que la thyroplastie, la dénervation laryngée et la dénervation-réinnervation sélective des adducteurs laryngés. Étant donné que la chirurgie cérébrale et laryngée peuvent potentiellement entraîner une réorganisation de la structure et des fonctions cérébrales, tous les sujets ayant des antécédents de chirurgie cérébrale et/ou laryngée seront exclus de l'étude.
- Les patients qui ont des tatouages, des objets ferromagnétiques dans leur corps (par exemple, des stimulateurs implantés, des clips chirurgicaux, des prothèses, des valves cardiaques artificielles, etc.) qui ne sont pas comparables à l'IRM et/ou ne peuvent pas être retirés aux fins de la participation à l'étude IRM seront exclus de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Réponse clinique à l'oxybate de sodium
Contrairement au placebo mais similaire à l'alcool, l'oxybate de sodium devrait être le plus efficace pour réduire les symptômes de la voix dans les SD et VT sensibles à l'alcool.
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Test de provocation à l'alcool et administration orale d'une dose unique d'oxybate de sodium et du placebo correspondant.
Autres noms:
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Expérimental: Marqueurs centraux de la réponse clinique
Le résultat clinique devrait être déterminé par une modulation sélective des anomalies fonctionnelles dans les régions du cerveau contrôlant le traitement et l'intégration sensorimotrices de la parole en association avec des variantes de gènes sous-jacentes.
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Test de provocation à l'alcool et administration orale d'une dose unique d'oxybate de sodium et du placebo correspondant.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sévérité des symptômes
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Un changement combiné de clinicien-objectif et de subjectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et après l'apport du médicament contre placebo. Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global. Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH. |
40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Efficacité minimale du traitement
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Pré-spécifié à l'analyse basée uniquement sur la réactivité de l'alcool (EtOH +).
Un changement combiné clinicien-objectif et le changement de subjectif du patient dans le score visuel de l'échelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le pire résultat) de gravité des symptômes chez les patients ETOH +.
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40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Efficacité du traitement en fonction du type clinique LD
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Un changement combiné de clinicien-objectif et de subjectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et après l'apport du médicament contre placebo. EtOH + et EtOH- ont été stratifiés sur la base des caractéristiques phénotypiques, notamment LD, LD avec un tremblement dystonique de voix, abducteur LD, adducteur LD. |
40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Durée de l'efficacité du traitement
Délai: 40 min à 5 heures après l'administration du médicament ou du placebo
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La durée de l'efficacité du traitement dans chaque groupe ETOH + et EtOH-a été évaluée à 40, 180 et 300 min après la consommation de médicament par rapport au placebo par rapport à la ligne de base en utilisant un changement de clinicien-objectif combiné et le changement de subjectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (MIN-MAX 0-100, un score plus élevé est le résultat pire) du score de gravité des symptômes. Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global. Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH. |
40 min à 5 heures après l'administration du médicament ou du placebo
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Relation entre la sensibilité à l'alcool des symptômes et l'amélioration des symptômes induits par les médicaments
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Un changement combiné de clinicien-objectif et de sous-objectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et 40 min après l'apport médicamenteux par rapport au placebo. Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global. Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH. |
40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Relation entre le changement de gravité des symptômes et les caractéristiques cliniques de la dystonie
Délai: 40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Un changement combiné de clinicien-objectif et de sous-objectif du patient dans l'échelle visuelle analogique (Min-MAX 0-100, un score plus élevé est le plus pire résultat) de gravité des symptômes avant et 40 min après l'apport médicamenteux par rapport au placebo. Pour l'analyse, les patients en groupes (1) dystonie laryngée (EtOH +) sensibles à l'alcool (EtOH +) et (2) de dystonie laryngale sensible à l'alcool (ETOH +) avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH + global. Pour l'analyse, les patients en groupes (3) l'alcool non sensibles à la dystonie laryngée (EtoH) et (4) (ETOH-) Dystonie (EtoH) de dystonie avec un tremblement de voix dystonique ont été combinés dans le groupe ETOH-ETOH-ETOH. |
40 min après l'administration de médicament ou de placebo
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kristina Simonyan, MD, PhD, Massachusetts Eye and Ear
Publications et liens utiles
Publications générales
- Simonyan K, Ludlow CL. Abnormal activation of the primary somatosensory cortex in spasmodic dysphonia: an fMRI study. Cereb Cortex. 2010 Nov;20(11):2749-59. doi: 10.1093/cercor/bhq023. Epub 2010 Mar 1.
- Simonyan K, Frucht SJ. Long-term Effect of Sodium Oxybate (Xyrem(R)) in Spasmodic Dysphonia with Vocal Tremor. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2013 Dec 9;3:tre-03-206-4731-1. doi: 10.7916/D8CJ8C5S. eCollection 2013.
- Rumbach AF, Blitzer A, Frucht SJ, Simonyan K. An open-label study of sodium oxybate in Spasmodic dysphonia. Laryngoscope. 2017 Jun;127(6):1402-1407. doi: 10.1002/lary.26381. Epub 2016 Nov 3.
- Battistella G, Fuertinger S, Fleysher L, Ozelius LJ, Simonyan K. Cortical sensorimotor alterations classify clinical phenotype and putative genotype of spasmodic dysphonia. Eur J Neurol. 2016 Oct;23(10):1517-27. doi: 10.1111/ene.13067. Epub 2016 Jun 27.
- Kirke DN, Battistella G, Kumar V, Rubien-Thomas E, Choy M, Rumbach A, Simonyan K. Neural correlates of dystonic tremor: a multimodal study of voice tremor in spasmodic dysphonia. Brain Imaging Behav. 2017 Feb;11(1):166-175. doi: 10.1007/s11682-016-9513-x.
- Kirke DN, Frucht SJ, Simonyan K. Alcohol responsiveness in laryngeal dystonia: a survey study. J Neurol. 2015 Jun;262(6):1548-56. doi: 10.1007/s00415-015-7751-2. Epub 2015 May 1.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Manifestations neurologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies oto-rhino-laryngologiques
- Maladies laryngées
- Troubles de la voix
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Dysphonie
- Produits chimiques organiques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Acides hydroxy
- Alcools
- Butyrate
- Hydroxybutyrate
- Éthanol
- Oxybate de sodium
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019P001680
- R01DC012545 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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