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痉挛性发音困难和声音震颤中的羟丁酸钠

2025年12月9日 更新者：Kristina Simonyan

羟丁酸钠治疗痉挛性发音困难和声音震颤的中枢机制和治疗反应

使用临床行为测试、神经影像学和药物遗传学的综合方法，研究人员将检查羟丁酸钠和匹配的安慰剂对痉挛性发音困难和声音震颤的声音症状的临床效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

痉挛性发声障碍 (SD) 或喉肌张力障碍是一种慢性衰弱性疾病，由于喉部肌肉不自主痉挛而选择性地影响言语的产生。 SD 通常超出声音交流的障碍，导致严重的职业残疾和终生社会孤立。 当 SD 与肌张力障碍性声音震颤 (VT) 相关时，它变得更加无能为力，这种震颤存在于大约 1/3 的 SD 患者中，其特征是无法维持元音超过几秒钟。 目前对这些疾病的治疗仅限于通过向喉部肌肉反复注射肉毒杆菌毒素来临时控制声音症状。 然而，这些注射并不是对所有 SD 患者都完全有效，在 SD 和 VT 合并病例中效果更差。 因此，迫切需要确定专门针对这些疾病的病理生理学的替代治疗方案。 另一方面，如果它们的主要作用机制仍然未知，那么设计和使用这种新型治疗方法将在很大程度上无法实现。 本研究的目的是阐明对酒精敏感的 SD 和 VT 患者对新型口服药物羟丁酸钠 (Xyrem®) 临床反应的主要决定因素。 我们使用临床行为测试、神经影像学和药物遗传学的综合方法，旨在确定 SD 和 VT 症状对羟丁酸钠的临床反应，并确定其临床益处的主要标志物。 本研究将使用受控实验设计，重点详细描述新型口服药物羟丁酸钠在治疗 SD 和 VT 症状方面的主要作用。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

117

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts Eye and Ear

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患有 SD 和合并 SD 和 VT 的患者将有临床记录的内收肌或外展肌形式的障碍，酒精对他们的声音症状有或没有积极影响；
  2. 健康对照将是具有喉部、神经或精神问题的阴性病史的健康志愿者（将使用现有的神经影像学数据）；
  3. 年龄从 21 岁到 80 岁。
  4. 以英语为母语的人。
  5. 右撇子（基于爱丁堡惯用手量表）。

排除标准：

  1. 无法给予知情同意的受试者将被排除在研究之外。
  2. 孕妇和哺乳期妇女在不再怀孕或哺乳之前将被排除在研究之外。 将要求所有有生育能力的患者同意在研究之前和期间使用可靠的避孕方法。 避孕方法将记录在患者的研究图表中。 所有有生育能力的女性都将接受尿液妊娠试验，该试验必须为阴性才能参与研究。

  3. 所有过去或现在有以下病史的患者都将被排除在研究之外；

    1. 除 SD 和肌张力障碍性 VT 外，任何神经系统疾病，如中风、运动障碍、脑肿瘤、外伤性脑损伤伴意识丧失、共济失调、肌病、重症肌无力、脱髓鞘疾病、酒精中毒、药物依赖。 影响其他身体部位的震颤患者将被排除在研究之外。 所有在喉部以外的身体区域有肌张力障碍运动的患者将被排除在研究之外。 这将允许维持同质患者群体并评估中枢药物效应，而不会因其他神经系统疾病的存在而混淆。
    2. 任何精神问题，如精神分裂症、重度和/或双相抑郁症、强迫症，都将被排除在外，以维持同质患者群体，并允许评估中枢药物效应，而不会因精神疾病的存在而混淆。
    3. 任何喉部问题，如声带麻痹、轻瘫、癌、慢性喉炎，都将被排除在研究之外。
    4. 根据 NCI 标准，已知过去或现在有 2 级或更高级别肝肾功能障碍病史的患者将被排除在外。
    5. 已知过去或现在有中度至重度充血性心力衰竭病史的患者将被排除在外。
    6. 已知过去或现在有认知障碍和主动自杀意念史的患者将被排除在外。
  4. 由于肉毒杆菌毒素注射到喉部肌肉而没有症状的患者将被排除在研究之外，直到他们完全出现症状为止。 肉毒毒素的积极作用持续时间因患者而异，平均持续 3-4 个月。 将对所有患者进行评估，以确保他们在进入研究之前完全没有症状。
  5. 为避免药物作用于中枢神经系统的混杂效应的可能性，所有患者都将被询问有关任何处方药或非处方药的问题，作为其初始摄入筛查的一部分。 那些接受影响中枢神经系统的药物（羟丁酸钠除外）的患者将被排除在研究之外。
  6. 将询问患者是否接受过任何头颈手术，特别是任何脑部手术和喉部手术，例如甲状腺成形术、喉去神经支配和选择性喉内收肌去神经支配-再神经支配。因为大脑和喉部手术都可能导致大脑结构和功能重组，所有有大脑和/或喉部手术史的受试者将被排除在研究之外。
  7. 患者体内有纹身、铁磁物体（例如，植入的刺激器、手术夹、假体、人工心脏瓣膜等），这些与 MRI 不可比较和/或不能为了参与 MRI 研究的目的而移除，将被排除在外研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：对羟丁酸钠的临床反应
与安慰剂不同但与酒精相似，羟丁酸钠有望最有效地减轻酒精反应性 SD 和 VT 的声音症状。
药品：羟丁酸钠
酒精挑战试验和单剂量羟丁酸钠和匹配安慰剂的口服给药。
其他名称：
  • 安慰剂
  • 酒精
实验性的：临床反应的中心标记
预计该临床结果将通过选择性调节的大脑区域的功能异常来确定，该功能异常控制语音感觉运动处理和与潜在基因变异的整合。
药品：羟丁酸钠
酒精挑战试验和单剂量羟丁酸钠和匹配安慰剂的口服给药。
其他名称：
  • 安慰剂
  • 酒精

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
症状严重程度
大体时间：药物或安慰剂给药后40分钟

视觉模拟量表的临床医生对象和患者主体的合并性变化（最小值0-100，更高的分数是较差的结果），症状严重程度与安慰剂摄入之前和之后的症状严重程度得分更高。

为了进行分析，将（1）酗酒（ETOH+）喉肌张力障碍和（2）与语音肌张力障碍的酒精反应性（ETOH+）喉肌张力蛋白的患者合并为整体ETOH+组。

为了进行分析，将（3）含酒精反应性（ETOH-）喉肌张力障碍的患者和（4）（4）饮酒 - 非反应性（ETOH-）喉肌张力蛋白具有肌张力障碍的语音震颤。
药物或安慰剂给药后40分钟
最低治疗效果
大体时间：药物或安慰剂给药后40分钟
仅基于酒精反应性（ETOH+）预先指定分析。 ETOH+患者的症状严重程度的视觉模拟量表评分（最小值0-100，更高的结果是较高的结果）的临床医生对象和患者主体的变化。
药物或安慰剂给药后40分钟

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗疗效取决于LD临床类型
大体时间：药物或安慰剂给药后40分钟

视觉模拟量表的临床医生对象和患者主体的合并性变化（最小值0-100，更高的分数是较差的结果），症状严重程度与安慰剂摄入之前和之后的症状严重程度得分更高。

ETOH+和EtOH-基于表型特征进行分层，包括LD，LD和肌张力障碍，绑架者LD，加入器LD。
药物或安慰剂给药后40分钟
治疗效果的长度
大体时间：药物或安慰剂给药后40分钟至5小时

与基线相比，使用临床医生对象和患者对患者对患者的视觉模拟量表（Min-Max 0-100，较高的得分是较差的结果），使用临床医生对象和患者可能的变化，在药物与安慰剂摄入后的40、180和300分钟的治疗疗效评估。

为了进行分析，将（1）酗酒（ETOH+）喉肌张力障碍和（2）与语音肌张力障碍的酒精反应性（ETOH+）喉肌张力蛋白的患者合并为整体ETOH+组。

为了进行分析，将（3）含酒精反应性（ETOH-）喉肌张力障碍的患者和（4）（4）饮酒 - 非反应性（ETOH-）喉肌张力蛋白具有肌张力障碍的语音震颤。
药物或安慰剂给药后40分钟至5小时
症状的酒精反应性与药物引起的症状改善之间的关系
大体时间：药物或安慰剂给药后40分钟

视觉模拟量表（最小值0-100，更高的得分是较差的结果）在药物与安慰剂摄入后40分钟的症状严重程度和40分钟的分数。

为了进行分析，将（1）酗酒（ETOH+）喉肌张力障碍和（2）与语音肌张力障碍的酒精反应性（ETOH+）喉肌张力蛋白的患者合并为整体ETOH+组。

为了进行分析，将（3）含酒精反应性（ETOH-）喉肌张力障碍的患者和（4）（4）饮酒 - 非反应性（ETOH-）喉肌张力蛋白具有肌张力障碍的语音震颤。
药物或安慰剂给药后40分钟
症状严重程度变化与肌张力障碍临床特征之间的关系
大体时间：药物或安慰剂给药后40分钟

视觉模拟量表（最小值0-100，更高的得分是较差的结果）在药物与安慰剂摄入后40分钟的症状严重程度和40分钟的分数。

为了进行分析，将（1）酗酒（ETOH+）喉肌张力障碍和（2）与语音肌张力障碍的酒精反应性（ETOH+）喉肌张力蛋白的患者合并为整体ETOH+组。

为了进行分析，将（3）含酒精反应性（ETOH-）喉肌张力障碍的患者和（4）（4）饮酒 - 非反应性（ETOH-）喉肌张力蛋白具有肌张力障碍的语音震颤。
药物或安慰剂给药后40分钟

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Kristina Simonyan

合作者

National Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)

调查人员

  • 首席研究员：Kristina Simonyan, MD, PhD、Massachusetts Eye and Ear

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年1月22日

初级完成 (实际的)

2021年12月29日

研究完成 (实际的)

2024年10月11日

研究注册日期

首次提交

2017年9月20日

首先提交符合 QC 标准的

2017年9月20日

首次发布 (实际的)

2017年9月25日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2025年12月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月9日

最后验证

2025年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2019P001680
  • R01DC012545 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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