Étude pour déterminer et comparer les concentrations plasmatiques et intrapulmonaires d'ETX2514 et de sulbactam chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Sujet masculin ou féminin en bonne santé, âgé entre 18 et 55 ans (les deux inclus) au moment du dépistage.
2. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 kg/m2 et ≤ 32,0 kg/m2 et poids entre 55,0 et 100,0 kg (les deux inclus).
3. Être en bonne santé générale sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, à en juger par le chercheur principal.
4. Fournir un consentement éclairé écrit volontaire avant toute procédure d'étude et être disposé et capable de se conformer au protocole de traitement et aux évaluations prescrits.
5. Utilisateurs de produits sans tabac / contenant de la nicotine depuis au moins 6 mois avant le dépistage.
6. Valeurs de laboratoire clinique dans les limites normales telles que définies par le laboratoire clinique, à moins que le principal ou le sous-investigateur ne décide que les valeurs hors plage ne sont pas cliniquement significatives.
7. S'il s'agit d'un homme, acceptez d'être sexuellement abstinent ou acceptez d'utiliser deux méthodes de contraception approuvées lors de l'activité sexuelle à partir du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude, et de ne pas donner de sperme pendant la même période. Dans le cas où le partenaire sexuel est chirurgicalement stérile, la contraception n'est pas nécessaire.
8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de pratiquer deux méthodes de contraception hautement efficaces (telles que déterminées par l'investigateur ; l'une des méthodes doit être une technique de barrière) du dépistage jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

9. Femmes ménopausées (définies comme une aménorrhée spontanée de 12 mois) avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante ≥ 40 mlU/mL ou femmes qui ont subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant le dépistage (et qui est documentée) :

   1. Ligature bilatérale des trompes
   2. Hystérectomie
   3. Hystérectomie avec ovariectomie unilatérale ou bilatérale
   4. Ovariectomie bilatérale.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'hypersensibilité modérée ou grave ou de réaction allergique à tout antimicrobien β-lactame (p. ex., pénicilline, céphalosporine, sulbactame ou carbapénème)
2. Antécédents ou présence de maladies oncologiques, cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes.
3. Clairance de la créatinine calculée inférieure à 60 mL/min (méthode Cockcroft-Gault) lors du dépistage ou de l'accouchement.
4. Test d'alcoolémie positif ou test de dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou de l'accouchement.
5. Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
6. Antécédents ou présence d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage.
7. Consommation excessive d'alcool, définie comme une consommation quotidienne moyenne supérieure à trois unités, ou une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 21 unités (une unité équivaut à 1 canette ou bouteille (12 oz) de bière, ou 1 mesure (1,5 oz ) de spiritueux ou 1 verre (5 oz) de vin) au cours des 6 derniers mois précédant la projection.
8. Antécédents d'allergie ou d'autres réactions indésirables graves à la lidocaïne ou aux agents anesthésiques amides.
9. Maladie pulmonaire ou toute autre maladie cliniquement significative qui empêche un sujet de subir une bronchoscopie avec lavage pulmonaire.
10. Résultats de spirométrie montrant un volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) < 80 % de la valeur prévue.
11. Utilisation du probénécide dans les 30 jours précédant l'accouchement.
12. Utilisation de médicaments, à l'exception du paracétamol qui est autorisé jusqu'à 3 jours avant l'accouchement. Les multivitamines et la vitamine C sont autorisées jusqu'à 7 jours avant l'accouchement (Jour 1). Tous les autres médicaments (y compris les médicaments en vente libre, les suppléments de santé et les remèdes à base de plantes tels que l'extrait de millepertuis doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant l'accouchement), sauf accord comme non cliniquement pertinent par le chercheur principal.
13. Engagement dans une activité intense dans les 96 heures suivant l'accouchement (jour 1) jusqu'à la sortie.
14. Antécédents de convulsions, de traumatisme crânien ou de méningite (par exemple, épilepsie).
15. Antécédents de troubles hémorragiques.
16. Antécédents ou preuves de difficulté à donner du sang.
17. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive pour les femmes) dans les 14 jours précédant l'accouchement.
18. Don de sang/don de plasma ou perte de sang importante (c.-à-d. > 500 ml) dans les 60 jours précédant le dépistage.
19. Participation à une autre étude sur un médicament expérimental ou un dispositif ou traitement avec un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) avant le dépistage.
20. Femelles gestantes ou allaitantes.
21. Chirurgie au cours des trois derniers mois précédant le dépistage, déterminée par l'investigateur comme étant cliniquement pertinente.
22. Toute maladie aiguë, y compris une infection cliniquement significative dans les 30 jours précédant le dépistage.

23. Sujets qui présentent l'une des anomalies suivantes sur les valeurs de laboratoire lors du dépistage ou de l'accouchement antérieur, y compris :

    1. Nombre de globules blancs < 3 000/mm3, hémoglobine < 11 g/dL.
    2. Numération absolue des neutrophiles < 1 200/mm3, numération plaquettaire < 120 000/mm3.
24. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour toute autre raison.
25. Utilisation de produits contenant de la caféine ou de la xanthine, des oranges de Séville (aigres), du pamplemousse ou du jus de pamplemousse dans les 48 heures précédant le dosage du médicament à l'étude.
26. Toute autre condition ou traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur principal, rendrait le sujet inadapté à cette étude.