Estudo para Determinar e Comparar Concentrações Plasmáticas e Intrapulmonares de ETX2514 e Sulbactam em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

1. Sujeito saudável do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 55 anos de idade (ambos inclusive) no momento da triagem.
2. Índice de massa corporal (IMC) ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso entre 55,0 e 100,0 kg (ambos inclusive).
3. Estar em boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo, conforme julgado pelo Investigador Principal.
4. Forneça consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e esteja disposto e seja capaz de cumprir o protocolo de tratamento prescrito e as avaliações.
5. Usuários de produtos que não contenham tabaco/nicotina por um período mínimo de 6 meses antes da triagem.
6. Valores laboratoriais clínicos dentro dos limites normais definidos pelo laboratório clínico, a menos que o Principal ou Sub-Investigador decida que os valores fora do intervalo não são clinicamente significativos.
7. Se for do sexo masculino, concordar em ser sexualmente abstinente ou concordar em usar dois métodos aprovados de contracepção ao se envolver em atividade sexual desde a triagem até 90 dias após a última administração do medicamento do estudo e não doar esperma durante o mesmo período. Caso o parceiro sexual seja cirurgicamente estéril, a contracepção não é necessária.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em praticar dois métodos altamente eficazes de controle de natalidade (conforme determinado pelo investigador; um dos métodos deve ser uma técnica de barreira) desde a triagem até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.

9. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como amenorréia espontânea de 12 meses) com níveis séricos de hormônio folículo estimulante ≥ 40 mlU/mL ou mulheres que foram submetidas a um dos seguintes procedimentos de esterilização pelo menos 6 meses antes da triagem (e está documentada):

   1. Laqueadura tubária bilateral
   2. Histerectomia
   3. Histerectomia com ooforectomia unilateral ou bilateral
   4. Ooforectomia bilateral.

Critério de exclusão:

1. História de qualquer hipersensibilidade moderada ou grave ou reação alérgica a qualquer antimicrobiano β-lactâmico (por exemplo, penicilina, cefalosporina, sulbactam ou carbapenem)
2. História ou presença de doença significativa oncológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica ou psiquiátrica.
3. Depuração de creatinina calculada inferior a 60 mL/min (método Cockcroft-Gault) na triagem ou confinamento.
4. Teste de álcool no ar expirado positivo ou teste de triagem de drogas na urina na triagem ou confinamento.
5. Teste positivo para HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
6. Histórico ou presença de abuso de álcool ou drogas nos 2 anos anteriores à triagem.
7. Ingestão excessiva de álcool, definida como ingestão média diária superior a três unidades ou ingestão semanal média superior a 21 unidades (uma unidade equivale a 1 lata ou garrafa (12 oz) de cerveja ou 1 medida (1,5 oz ) de bebidas espirituosas ou 1 copo (5 onças) de vinho) nos últimos 6 meses antes da triagem.
8. História de reações alérgicas ou outras reações adversas graves a agentes anestésicos lidocaína ou amida.
9. Doença pulmonar clinicamente significativa ou qualquer outra doença que impeça um indivíduo de se submeter a broncoscopia com lavagem pulmonar.
10. Resultados de espirometria mostrando um volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) <80% do previsto.
11. Uso de probenecida até 30 dias antes do parto.
12. Uso de medicamentos, exceto paracetamol que é permitido até 3 dias antes do parto. Multivitaminas e vitamina C são permitidos até 7 dias antes do parto (dia 1). Todos os outros medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre, suplementos de saúde e remédios fitoterápicos, como extrato de erva de São João, devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes do confinamento), a menos que acordado como não clinicamente relevante pelo investigador principal.
13. Envolvimento em atividade extenuante dentro de 96 horas após o confinamento (dia 1) até a alta.
14. Histórico de convulsões, traumatismo craniano ou meningite (por exemplo, epilepsia).
15. Histórico de distúrbios hemorrágicos.
16. História ou evidência de dificuldade em doar sangue.
17. Uso de qualquer medicamento prescrito (com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal para mulheres) nos 14 dias anteriores ao parto.
18. Doação de sangue/doação de plasma ou perda significativa de sangue (ou seja, >500 mL) dentro de 60 dias antes da triagem.
19. Participação em outro estudo de medicamento ou dispositivo experimental ou tratado com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da triagem.
20. Mulheres grávidas ou lactantes.
21. Cirurgia nos últimos três meses antes da triagem determinada pelo investigador como clinicamente relevante.
22. Qualquer doença aguda incluindo infecção clinicamente significativa dentro de 30 dias antes da triagem.

23. Indivíduos que apresentam qualquer uma das seguintes anormalidades nos valores laboratoriais na triagem ou confinamento anterior, incluindo:

    1. Contagem de glóbulos brancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11g/dL.
    2. Contagem absoluta de neutrófilos <1.200/mm3, contagem de plaquetas <120.000/mm3.
24. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer outro motivo.
25. Uso de produtos contendo cafeína ou xantina, laranjas de Sevilha (azedas), toranja ou suco de toranja dentro de 48 horas antes da dosagem do medicamento em estudo.
26. Qualquer outra condição ou terapia anterior que, na opinião do Investigador Principal, tornaria o sujeito inadequado para este estudo.