Estudio para determinar y comparar concentraciones plasmáticas e intrapulmonares de ETX2514 y sulbactam en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujeto masculino o femenino sano, entre 18 y 55 años de edad (ambos inclusive) en el momento de la selección.
2. Índice de masa corporal (IMC) ≥ 18,0 kg/m2 y ≤ 32,0 kg/m2 y peso entre 55,0 y 100,0 kg (ambos inclusive).
3. Gozar de buena salud en general sin antecedentes médicos clínicamente significativos a juicio del investigador principal.
4. Proporcionar consentimiento informado voluntario por escrito antes de cualquier procedimiento de estudio y está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo de tratamiento y las evaluaciones prescritos.
5. Usuarios de productos que no contienen tabaco/nicotina durante un mínimo de 6 meses antes de la selección.
6. Valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales definidos por el laboratorio clínico, a menos que el investigador principal o el subinvestigador decida que los valores fuera de rango no son clínicamente significativos.
7. Si es hombre, acepte mantener la abstinencia sexual o acepte usar dos métodos anticonceptivos aprobados cuando tenga actividad sexual desde la selección hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio, y no donar esperma durante el mismo período de tiempo. En el caso de que la pareja sexual sea estéril quirúrgicamente, no es necesaria la anticoncepción.
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (según lo determine el investigador; uno de los métodos debe ser una técnica de barrera) desde la selección hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

9. Mujeres posmenopáusicas (definida como amenorrea espontánea de 12 meses) con niveles séricos de hormona estimulante del folículo ≥ 40 mlU/mL o mujeres que se han sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes de la selección (y está documentado):

   1. Ligadura de trompas bilateral
   2. Histerectomía
   3. Histerectomía con ovariectomía unilateral o bilateral
   4. Ovariectomía bilateral.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de hipersensibilidad moderada o grave o reacción alérgica a cualquier antimicrobiano β-lactámico (p. ej., penicilina, cefalosporina, sulbactam o carbapenem)
2. Antecedentes o presencia de enfermedad oncológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa.
3. Depuración de creatinina calculada inferior a 60 ml/min (método de Cockcroft-Gault) en la selección o la hospitalización.
4. Prueba de aliento con alcohol positiva o prueba de detección de drogas en orina en la selección o confinamiento.
5. Pruebas positivas para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
6. Antecedentes o presencia de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la selección.
7. Ingesta excesiva de alcohol, definida como una ingesta media diaria superior a tres unidades, o una ingesta media semanal superior a 21 unidades (una unidad equivale a 1 lata o botella (12 oz) de cerveza, o 1 medida (1,5 oz ) de licor, o 1 vaso (5 oz) de vino) en los últimos 6 meses antes de la selección.
8. Antecedentes de reacciones alérgicas u otras reacciones adversas graves a la lidocaína o a los agentes anestésicos de amida.
9. Enfermedad pulmonar clínicamente significativa o cualquier otra enfermedad que impida que un sujeto se someta a una broncoscopia con lavado pulmonar.
10. Resultados de la espirometría que muestran un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) <80% del predicho.
11. Uso de probenecid dentro de los 30 días previos al parto.
12. Uso de medicamentos, excepto paracetamol que está permitido hasta 3 días antes del parto. Los multivitamínicos y la vitamina C están permitidos hasta 7 días antes del parto (Día 1). Todos los demás medicamentos (incluidos los medicamentos de venta libre, los suplementos para la salud y los remedios a base de hierbas, como el extracto de hierba de San Juan, deben suspenderse al menos 14 días antes del parto), a menos que el investigador principal lo acuerde como no clínicamente relevante.
13. Participación en actividades extenuantes dentro de las 96 horas posteriores al parto (Día 1) hasta el alta.
14. Antecedentes de convulsiones, lesiones en la cabeza o meningitis (p. ej., epilepsia).
15. Antecedentes de trastornos hemorrágicos.
16. Antecedentes o evidencia de dificultad para donar sangre.
17. Uso de cualquier medicamento recetado (con la excepción de anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal para mujeres) dentro de los 14 días anteriores al parto.
18. Donación de sangre/donación de plasma o pérdida significativa de sangre (es decir, >500 ml) dentro de los 60 días anteriores a la selección.
19. Participación en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación o tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la selección.
20. Hembras que están embarazadas o lactando.
21. Cirugía en los últimos tres meses antes de la selección determinada por el investigador como clínicamente relevante.
22. Cualquier enfermedad aguda, incluida una infección clínicamente significativa dentro de los 30 días anteriores a la selección.

23. Sujetos que presenten alguna de las siguientes anomalías en los valores de laboratorio en el momento de la selección o antes de la hospitalización, incluidos:

    1. Recuento de glóbulos blancos < 3.000/mm3, hemoglobina < 11 g/dL.
    2. Recuento absoluto de neutrófilos <1.200/mm3, recuento de plaquetas <120.000/mm3.
24. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier otra razón.
25. Uso de productos que contienen cafeína o xantina, naranjas amargas (agrias), toronja o jugo de toronja dentro de las 48 horas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
26. Cualquier otra condición o terapia previa que, en opinión del Investigador Principal, haría que el sujeto no fuera apto para este estudio.