Studio per determinare e confrontare le concentrazioni plasmatiche e intrapolmonari di ETX2514 e sulbactam in soggetti sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetto maschio o femmina sano, di età compresa tra 18 e 55 anni (entrambi inclusi) al momento dello screening.
2. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 e ≤ 32,0 kg/m2 e peso compreso tra 55,0 e 100,0 kg (entrambi inclusi).
3. Essere in buona salute generale senza anamnesi clinicamente significativa secondo il giudizio del ricercatore principale.
4. Fornire il consenso informato scritto volontario prima di qualsiasi procedura di studio ed è disposto e in grado di rispettare il protocollo di trattamento e le valutazioni prescritti.
5. Utenti di prodotti non contenenti tabacco/nicotina per un minimo di 6 mesi prima dello screening.
6. Valori di laboratorio clinico entro i limiti normali definiti dal laboratorio clinico, a meno che il Principal o il Sub-ricercatore decida che i valori fuori range non sono clinicamente significativi.
7. Se maschio, accetta di essere sessualmente astinente o accetta di utilizzare due metodi contraccettivi approvati durante l'attività sessuale dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio e di non donare sperma durante lo stesso periodo di tempo. Nel caso in cui il partner sessuale sia chirurgicamente sterile, la contraccezione non è necessaria.
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di praticare due metodi altamente efficaci di controllo delle nascite (come determinato dallo Sperimentatore; uno dei metodi deve essere una tecnica di barriera) dallo Screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

9. Donne in postmenopausa (definite come amenorrea spontanea di 12 mesi) con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante ≥ 40 mlU/mL o donne che sono state sottoposte a una delle seguenti procedure di sterilizzazione almeno 6 mesi prima dello screening (ed è documentata):

   1. Legatura tubarica bilaterale
   2. Isterectomia
   3. Isterectomia con ovariectomia unilaterale o bilaterale
   4. Ovariectomia bilaterale.

Criteri di esclusione:

1. Anamnesi di ipersensibilità moderata o grave o reazione allergica a qualsiasi antimicrobico beta-lattamico (ad es. penicillina, cefalosporina, sulbactam o carbapenem)
2. Storia o presenza di significative malattie oncologiche, cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche.
3. Clearance della creatinina calcolata inferiore a 60 ml/min (metodo di Cockcroft-Gault) allo screening o al parto.
4. Test dell'alito alcolico positivo o test di screening della droga sulle urine allo screening o al parto.
5. Test positivo per HIV, epatite B o epatite C.
6. Storia o presenza di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti lo screening.
7. Assunzione eccessiva di alcol, definita come un'assunzione media giornaliera superiore a tre unità o un'assunzione media settimanale superiore a 21 unità (un'unità equivale a 1 lattina o bottiglia (12 once) di birra o 1 misurino (1,5 once ) di alcolici o 1 bicchiere (5 once) di vino) negli ultimi 6 mesi prima dello screening.
8. Storia di reazioni avverse allergiche o altre reazioni avverse gravi alla lidocaina o agli agenti anestetici amidici.
9. Malattia polmonare clinicamente significativa o qualsiasi altra malattia che impedisce a un soggetto di sottoporsi a broncoscopia con lavaggio polmonare.
10. I risultati della spirometria mostrano un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) <80% del previsto.
11. Uso di probenecid entro 30 giorni prima del parto.
12. Uso di farmaci, ad eccezione del paracetamolo che è consentito fino a 3 giorni prima del parto. I multivitaminici e la vitamina C sono consentiti fino a 7 giorni prima del parto (giorno 1). Tutti gli altri farmaci (inclusi farmaci da banco, integratori sanitari e rimedi erboristici come l'estratto di erba di San Giovanni devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima del parto), a meno che non sia stato concordato come non clinicamente rilevante dal Ricercatore principale.
13. Impegno in attività faticose entro 96 ore dal parto (giorno 1) fino alla dimissione.
14. Storia di convulsioni, trauma cranico o meningite (ad esempio epilessia).
15. Storia di disturbi emorragici.
16. Anamnesi o evidenza di difficoltà nel donare il sangue.
17. Uso di qualsiasi farmaco prescritto (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva per le donne) entro 14 giorni prima del parto.
18. Donazione di sangue/donazione di plasma o significativa perdita di sangue (ad es. >500 ml) entro 60 giorni prima dello screening.
19. - Partecipazione a un altro studio su un farmaco o dispositivo sperimentale o trattato con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima dello screening.
20. Donne in gravidanza o in allattamento.
21. Intervento chirurgico negli ultimi tre mesi prima dello screening determinato dallo sperimentatore come clinicamente rilevante.
22. Qualsiasi malattia acuta inclusa un'infezione clinicamente significativa entro 30 giorni prima dello screening.

23. Soggetti che presentano una delle seguenti anomalie sui valori di laboratorio allo screening o al parto precedente, tra cui:

    1. Conta dei globuli bianchi < 3.000/mm3, emoglobina < 11 g/dL.
    2. Conta assoluta dei neutrofili <1.200/mm3, conta piastrinica <120.000/mm3.
24. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi altro motivo.
25. Uso di prodotti contenenti caffeina o xantina, arance di Siviglia (acide), pompelmo o succo di pompelmo entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
26. Qualsiasi altra condizione o terapia precedente, che, a parere del Principal Investigator, renderebbe il soggetto inadatto per questo studio.