Исследование по определению и сравнению плазменных и внутрилегочных концентраций ETX2514 и сульбактама у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Здоровый мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (оба включительно) на момент скрининга.
2. Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,0 кг/м2 и ≤ 32,0 кг/м2 и вес от 55,0 до 100,0 кг (оба включительно).
3. Быть в целом хорошим здоровьем без клинически значимого анамнеза, по оценке главного исследователя.
4. Предоставлять добровольное письменное информированное согласие до проведения любых процедур исследования и быть готовым и способным соблюдать предписанный протокол лечения и оценки.
5. Потребители нетабачных/никотинсодержащих продуктов в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
6. Клинико-лабораторные значения в пределах нормальных значений, определенных клинической лабораторией, если руководитель или вспомогательный исследователь не решит, что значения, выходящие за пределы диапазона, не являются клинически значимыми.
7. Если мужчина, согласитесь воздерживаться от половой жизни или согласиться на использование двух утвержденных методов контрацепции при половом контакте с момента скрининга до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата, а также не сдавать сперму в течение того же периода времени. В случае хирургической стерильности полового партнера в контрацепции нет необходимости.
8. Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны согласиться практиковать два высокоэффективных метода контроля над рождаемостью (по определению исследователя; один из методов должен быть барьерным) с момента скрининга и до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

9. Женщины в постменопаузе (определяется как спонтанная аменорея в течение 12 месяцев) с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке ≥ 40 мМЕ/мл или женщины, которые прошли одну из следующих процедур стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до скрининга (и это задокументировано):

   1. Двусторонняя перевязка маточных труб
   2. Гистерэктомия
   3. Гистерэктомия с односторонней или двусторонней овариэктомией
   4. Двусторонняя овариэктомия.

Критерий исключения:

1. В анамнезе любая умеренная или тяжелая гиперчувствительность или аллергическая реакция на любой β-лактамный противомикробный препарат (например, пенициллин, цефалоспорин, сульбактам или карбапенем)
2. История или наличие значительных онкологических, сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
3. Расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин (метод Кокрофта-Голта) при скрининге или в условиях изоляции.
4. Положительный результат дыхательного теста на алкоголь или скринингового анализа мочи на наркотики при скрининге или заключении.
5. Положительный результат тестирования на ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
6. История или наличие злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
7. Чрезмерное потребление алкоголя, определяемое как среднесуточное потребление более трех единиц или среднее еженедельное потребление более 21 единицы (одна единица эквивалентна 1 банке или бутылке (12 унций) пива или 1 мере (1,5 унции ) спиртных напитков или 1 стакан (5 унций) вина) за последние 6 месяцев до скрининга.
8. Аллергические или другие серьезные побочные реакции на лидокаин или амидные анестетики в анамнезе.
9. Клинически значимое легочное или любое другое заболевание, препятствующее проведению бронхоскопии с промыванием легких.
10. Результаты спирометрии показывают, что объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <80% от ожидаемого.
11. Использование пробенецида в течение 30 дней до родов.
12. Использование лекарств, кроме ацетаминофена, который разрешен за 3 дня до родов. Поливитамины и витамин С разрешены за 7 дней до родов (день 1). Все другие лекарства (в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта, пищевые добавки и растительные лекарственные средства, такие как экстракт зверобоя продырявленного, должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до родов), если только главный исследователь не согласился с тем, что они не имеют клинического значения.
13. Напряженная деятельность в течение 96 часов после заключения (день 1) до выписки.
14. Судороги, травмы головы или менингит (например, эпилепсия) в анамнезе.
15. История нарушений свертываемости крови.
16. История или доказательства трудностей при сдаче крови.
17. Использование любых рецептурных лекарств (за исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии для женщин) в течение 14 дней до родов.
18. Донорство крови/донорство плазмы или значительная кровопотеря (например, >500 мл) в течение 60 дней до скрининга.
19. Участие в исследовании другого исследуемого препарата или устройства или лечение исследуемым препаратом в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до скрининга.
20. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
21. Хирургическое вмешательство в течение последних трех месяцев до скрининга, определенное исследователем как клинически значимое.
22. Любое острое заболевание, включая клинически значимую инфекцию, в течение 30 дней до скрининга.

23. Субъекты, у которых есть какие-либо из следующих отклонений в лабораторных показателях при скрининге или до заключения, в том числе:

    1. Количество лейкоцитов < 3000/мм3, гемоглобин < 11 г/дл.
    2. Абсолютное количество нейтрофилов <1200/мм3, количество тромбоцитов <120 000/мм3.
24. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой другой причине.
25. Использование продуктов, содержащих кофеин или ксантин, севильских апельсинов (кислых), грейпфрута или грейпфрутового сока в течение 48 часов до приема исследуемого препарата.
26. Любое другое состояние или предшествующая терапия, которые, по мнению главного исследователя, сделают субъекта непригодным для данного исследования.