Undersøgelse for at bestemme og sammenligne plasma- og intrapulmonære koncentrationer af ETX2514 og Sulbactam hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Sund mandlig eller kvindelig person, mellem 18 og 55 år (begge inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 og ≤ 32,0 kg/m2 og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (begge inklusive).
3. Være i et generelt godt helbred uden klinisk signifikant sygehistorie som vurderet af den primære investigator.
4. Giv frivilligt skriftligt informeret samtykke forud for alle undersøgelsesprocedurer og er villig og i stand til at overholde den foreskrevne behandlingsprotokol og evalueringer.
5. Ikke-tobak/nikotinholdige produktbrugere i minimum 6 måneder før screening.
6. Kliniske laboratorieværdier inden for de normale grænser som defineret af det kliniske laboratorium, medmindre rektor eller sub-investigator beslutter, at værdier uden for området ikke er klinisk signifikante.
7. Hvis man er mand, skal man acceptere at være seksuelt afholdende eller acceptere at bruge to godkendte præventionsmetoder, når man deltager i seksuel aktivitet fra screening til 90 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet, og ikke at donere sæd i samme tidsrum. I tilfælde af, at sexpartneren er kirurgisk steril, er prævention ikke nødvendig.
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere to yderst effektive præventionsmetoder (som bestemt af investigator; en af ​​metoderne skal være en barriereteknik) fra screening til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

9. Postmenopausale kvinder (defineret som 12 måneders spontan amenoré) med follikelstimulerende hormonniveauer i serum ≥ 40 mlU/ml eller kvinder, der har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før screening (og er dokumenteret):

   1. Bilateral tubal ligering
   2. Hysterektomi
   3. Hysterektomi med unilateral eller bilateral oophorektomi
   4. Bilateral oophorektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med moderat eller svær overfølsomhed eller allergisk reaktion over for et β-lactam antimikrobielt middel (f.eks. penicillin, cephalosporin, sulbactam eller carbapenem)
2. Anamnese eller tilstedeværelse af betydelig onkologisk, kardiovaskulær, pulmonal, hepatisk, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
3. Beregnet kreatininclearance mindre end 60 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller indeslutning.
4. Positiv alkoholudåndingstest eller urinstofscreeningstest ved screening eller indespærring.
5. Positiv test for HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
6. Anamnese eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for screeningen.
7. Overdreven indtagelse af alkohol, defineret som et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end tre enheder eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder (én enhed svarer til 1 dåse eller flaske (12 oz) øl eller 1 mål (1,5 oz) ) spiritus eller 1 glas (5 oz) vin) inden for de sidste 6 måneder før screeningen.
8. Anamnese med allergiske eller andre alvorlige bivirkninger over for lidocain eller amidbedøvelsesmidler.
9. Klinisk signifikant lungesygdom eller enhver anden sygdom, der forhindrer et individ i at gennemgå bronkoskopi med pulmonal lavage.
10. Spirometriresultater, der viser et forceret ekspiratorisk volumen ved et sekund (FEV1) <80 % af forventet.
11. Brug af probenecid inden for 30 dage før fødslen.
12. Brug af medicin, bortset fra acetaminophen, som er tilladt op til 3 dage før fødslen. Multivitaminer og C-vitamin er tilladt op til 7 dage før fødslen (dag 1). Al anden medicin (inklusive håndkøbsmedicin, kosttilskud og naturlægemidler såsom perikonekstrakt skal være stoppet mindst 14 dage før fødslen), medmindre det er aftalt som ikke-klinisk relevant af den primære efterforsker.
13. Engageret i anstrengende aktivitet inden for 96 timer efter indespærring (dag 1) indtil udskrivelsen.
14. Anamnese med anfald, hovedskade eller meningitis (f.eks. epilepsi).
15. Anamnese med blødningsforstyrrelser.
16. Historie eller tegn på problemer med at donere blod.
17. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonbehandling til kvinder) inden for 14 dage før fødslen.
18. Bloddonation/plasmadonation eller signifikant blodtab (dvs. >500 ml) inden for 60 dage før screening.
19. Deltagelse i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse eller behandlet med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening.
20. Kvinder, der er gravide eller ammende.
21. Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for screening vurderet af investigator til at være klinisk relevant.
22. Enhver akut sygdom inklusive klinisk signifikant infektion inden for 30 dage før screening.

23. Forsøgspersoner, der har nogen af ​​følgende abnormiteter i laboratorieværdier ved screening eller tidligere indespærring, herunder:

    1. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3, hæmoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolut neutrofiltal <1.200/mm3, blodpladetal <120.000/mm3.
24. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​anden grund.
25. Brug af koffein- eller xanthinholdige produkter, Sevilla-appelsiner (sur), grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for 48 timer før undersøgelse af lægemiddeldosering.
26. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter hovedforskerens mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.