Studie om plasma- en intrapulmonale concentraties van ETX2514 en Sulbactam bij gezonde proefpersonen te bepalen en te vergelijken

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke proefpersoon, tussen 18 en 55 jaar oud (beide inclusief) op het moment van screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 en ≤ 32,0 kg/m2 en gewicht tussen 55,0 en 100,0 kg (beide inclusief).
3. Over het algemeen in goede gezondheid verkeren zonder klinisch significante medische geschiedenis zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
4. Geef vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures en is bereid en in staat om te voldoen aan het voorgeschreven behandelingsprotocol en evaluaties.
5. Niet-tabaks-/nicotinebevattende productgebruikers gedurende minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening.
6. Klinische laboratoriumwaarden binnen de normale limieten zoals gedefinieerd door het klinisch laboratorium, tenzij de hoofd- of subonderzoeker besluit dat waarden buiten het bereik niet klinisch significant zijn.
7. Als het een man is, stem ermee in om seksueel onthouding te zijn of om twee goedgekeurde anticonceptiemethoden te gebruiken bij seksuele activiteit vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en om gedurende dezelfde periode geen sperma te doneren. In het geval dat de seksuele partner chirurgisch steriel is, is anticonceptie niet nodig.
8. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (zoals bepaald door de onderzoeker; een van de methoden moet een barrièretechniek zijn) vanaf de screening tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als spontane amenorroe na 12 maanden) met follikelstimulerend hormoonspiegels in serum ≥ 40 mlU/ml of vrouwen die ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening een van de volgende sterilisatieprocedures hebben ondergaan (en gedocumenteerd):

   1. Bilaterale afbinding van de eileiders
   2. Hysterectomie
   3. Hysterectomie met unilaterale of bilaterale ovariëctomie
   4. Bilaterale ovariëctomie.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van enige matige of ernstige overgevoeligheid of allergische reactie op een β-lactam-antimicrobieel middel (bijv. Penicilline, cefalosporine, sulbactam of carbapenem)
2. Geschiedenis of aanwezigheid van significante oncologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
3. Berekende creatinineklaring minder dan 60 ml/min (Cockcroft-Gault-methode) bij screening of opsluiting.
4. Positieve alcoholademtest of urinedrugscreentest bij screening of opsluiting.
5. Positief getest op HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
6. Geschiedenis of aanwezigheid van alcohol- of drugsmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening.
7. Overmatige inname van alcohol, gedefinieerd als een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan drie eenheden, of een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden (één eenheid komt overeen met 1 blikje of fles (12 oz) bier, of 1 maat (1,5 oz) ) sterke drank of 1 glas (5 oz) wijn) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Geschiedenis van allergische of andere ernstige bijwerkingen van lidocaïne of amide-anesthetica.
9. Klinisch significante longziekte of enige andere ziekte die verhindert dat een patiënt een bronchoscopie met longspoeling ondergaat.
10. Spirometrieresultaten tonen een geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) <80% van voorspeld.
11. Gebruik van probenecide binnen 30 dagen voor de bevalling.
12. Gebruik van medicatie, behalve paracetamol, dat mag tot 3 dagen voor de bevalling. Multivitaminen en vitamine C zijn toegestaan ​​tot 7 dagen voor de bevalling (dag 1). Alle andere medicatie (inclusief vrij verkrijgbare medicatie, gezondheidssupplementen en kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruidextract moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de bevalling zijn stopgezet), tenzij de hoofdonderzoeker ermee heeft ingestemd dat deze niet klinisch relevant is.
13. Betrokkenheid bij inspannende activiteiten binnen 96 uur na opsluiting (dag 1) tot ontslag.
14. Geschiedenis van toevallen, hoofdletsel of meningitis (bijv. Epilepsie).
15. Geschiedenis van bloedingsstoornissen.
16. Geschiedenis of bewijs van moeilijkheden bij het doneren van bloed.
17. Gebruik van elk voorgeschreven medicijn (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangingstherapie voor vrouwen) binnen 14 dagen voorafgaand aan de bevalling.
18. Bloeddonatie/plasmadonatie of aanzienlijk bloedverlies (d.w.z. >500 ml) binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
19. Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat of behandeling met een geneesmiddel in onderzoek binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening.
20. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
21. Chirurgie in de afgelopen drie maanden voorafgaand aan de screening waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat deze klinisch relevant is.
22. Elke acute ziekte inclusief klinisch significante infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

23. Proefpersonen met een van de volgende afwijkingen op laboratoriumwaarden bij screening of eerdere opsluiting, waaronder:

    1. Aantal witte bloedcellen < 3.000/mm3, hemoglobine < 11g/dL.
    2. Absoluut aantal neutrofielen <1.200/mm3, aantal bloedplaatjes <120.000/mm3.
24. Onwil of onvermogen om het onderzoeksprotocol om een ​​andere reden na te leven.
25. Gebruik van cafeïne- of xanthinebevattende producten, Sevilla-sinaasappels (zuur), grapefruit of grapefruitsap binnen 48 uur voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
26. Elke andere aandoening of eerdere therapie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor dit onderzoek.