Studie för att bestämma och jämföra plasma- och intrapulmonella koncentrationer av ETX2514 och Sulbaktam hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Frisk man eller kvinna, mellan 18 och 55 år (båda inklusive) vid tidpunkten för screening.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 kg/m2 och ≤ 32,0 kg/m2 och vikt mellan 55,0 och 100,0 kg (båda inklusive).
3. Ha allmänt god hälsa utan kliniskt signifikant medicinsk historia enligt bedömningen av huvudutredaren.
4. Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke före alla studieprocedurer och är villig och kapabel att följa det föreskrivna behandlingsprotokollet och utvärderingarna.
5. Användare av produkter som inte innehåller tobak/nikotin i minst 6 månader före screening.
6. Kliniska laboratorievärden inom de normala gränserna som definieras av det kliniska laboratoriet, såvida inte rektor eller underprövare beslutar att värden utanför intervallet inte är kliniskt signifikanta.
7. Om man är man, gå med på att vara sexuellt avhållsam eller gå med på att använda två godkända preventivmetoder när du deltar i sexuell aktivitet från screening till 90 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet, och att inte donera spermier under samma tidsperiod. I händelse av att sexpartnern är kirurgiskt steril är preventivmedel inte nödvändigt.
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att utöva två mycket effektiva metoder för preventivmedel (som bestämts av utredaren; en av metoderna måste vara en barriärteknik) från screening till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

9. Postmenopausala kvinnor (definierad som 12 månaders spontan amenorré) med follikelstimulerande hormonnivåer i serum ≥ 40 mlU/ml eller kvinnor som har genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före screening (och är dokumenterad):

   1. Bilateral tubal ligering
   2. Hysterektomi
   3. Hysterektomi med unilateral eller bilateral ooforektomi
   4. Bilateral ooforektomi.

Exklusions kriterier:

1. Historik med måttlig eller svår överkänslighet eller allergisk reaktion mot någon β-laktam antimikrobiell substans (t.ex. penicillin, cefalosporin, sulbactam eller karbapenem)
2. Historik eller förekomst av betydande onkologisk, kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom.
3. Beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) vid screening eller instängning.
4. Positivt alkoholutandningstest eller urindrogscreening vid screening eller förlossning.
5. Positiv testning för HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
6. Historik eller förekomst av alkohol- eller drogmissbruk inom de 2 åren före screening.
7. Överdrivet intag av alkohol, definierat som ett genomsnittligt dagligt intag på mer än tre enheter, eller ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter (en enhet motsvarar 1 burk eller flaska (12 oz) öl, eller 1 mått (1,5 oz) ) sprit eller 1 glas (5 oz) vin) under de senaste 6 månaderna före screening.
8. Historik med allergiska eller andra allvarliga biverkningar mot lidokain eller amidbedövningsmedel.
9. Kliniskt signifikant lungsjukdom eller någon annan sjukdom som hindrar en patient från att genomgå bronkoskopi med pulmonell sköljning.
10. Spirometriresultat som visar en forcerad utandningsvolym vid en sekund (FEV1) <80 % av förväntad.
11. Användning av probenecid inom 30 dagar före förlossningen.
12. Användning av medicin, förutom paracetamol som tillåts upp till 3 dagar före förlossningen. Multivitaminer och C-vitamin är tillåtna upp till 7 dagar före förlossningen (dag 1). All annan medicinering (inklusive receptfria läkemedel, hälsotillskott och naturläkemedel som johannesörtextrakt måste ha stoppats minst 14 dagar före förlossningen), såvida inte huvudutredaren har överenskommit att vara icke-kliniskt relevant.
13. Engagemang i ansträngande aktivitet inom 96 timmar efter instängning (dag 1) fram till utskrivning.
14. Historik med anfall, huvudskada eller meningit (t.ex. epilepsi).
15. Historik om blödningsrubbningar.
16. Historik eller bevis på svårigheter att donera blod.
17. Användning av alla receptbelagda läkemedel (med undantag för hormonella preventivmedel eller hormonbehandling för kvinnor) inom 14 dagar före förlossningen.
18. Bloddonation/plasmadonation eller betydande blodförlust (dvs >500 ml) inom 60 dagar före screening.
19. Deltagande i en annan prövningsläkemedels- eller enhetsstudie eller behandlad med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screening.
20. Kvinnor som är gravida eller ammar.
21. Kirurgi under de senaste tre månaderna före screening som av prövaren fastställts vara kliniskt relevant.
22. Varje akut sjukdom inklusive kliniskt signifikant infektion inom 30 dagar före screening.

23. Försökspersoner som har någon av följande abnormiteter på laboratorievärden vid screening eller tidigare förvaring, inklusive:

    1. Antal vita blodkroppar < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolut neutrofilantal <1 200/mm3, trombocytantal <120 000/mm3.
24. Ovilja eller oförmåga att följa studieprotokollet av någon annan anledning.
25. Användning av produkter innehållande koffein eller xantin, apelsiner från Sevilla (sur), grapefrukt eller grapefruktjuice inom 48 timmar före studieläkemedelsdosering.
26. Alla andra tillstånd eller tidigare terapier som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle göra ämnet olämpligt för denna studie.