Évaluation de l'EYS606 chez les patients atteints d'une infection postérieure, intermédiaire ou panuvéite non infectieuse

Critère d'intégration:

• Le patient doit être âgé de 18 ans ou plus
• Les patientes en âge de procréer et les patients masculins capables de concevoir un enfant doivent accepter de pratiquer au moins une méthode efficace de contraception pendant les six mois suivant l'administration du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables pour cette étude comprennent la contraception hormonale (pilules contraceptives, hormones injectées, patch dermique ou anneau vaginal), le dispositif intra-utérin, les méthodes de barrière (diaphragme, préservatif) avec spermicide ou la stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ligature des trompes ou vasectomie). Les patientes ayant subi une hystérectomie ou une vasectomie (ou ayant un partenaire ayant subi une hystérectomie ou une vasectomie) sont exemptées de l'utilisation de ces méthodes de contraception.
• Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter et doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif au départ et tout au long de l'étude.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le patient n'a qu'un seul œil éligible avec les critères suivants :
• intermédiaire non infectieuse, postérieure ou panuvéite,
• clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération individuelle suffisantes pour une imagerie adéquate du fond d'œil,
• atrophie maculaire, ET/OU œdème maculaire dégénératif, ET/OU neuropathie optique avancée, ET/OU cicatrice maculaire,
• Les patients doivent maintenir un régime de corticostéroïdes locaux et/ou systémiques entre le dépistage et la ligne de base (le cas échéant).

Critères visuels - Partie 1 (l'inscription est la partie 1 est terminée)

- MAVC de 0,1 (ETDRS de 35) ou moins lors du dépistage dans l'œil traité, et MAVC de 0,32 ou plus dans l'autre œil.

Critères d'inclusion clés - Partie 2 (l'inscription à la partie 2 est en cours)

• MAVC ≤ 0,63 ou 20/32 Snellen mais ≥ 0,025 ou 20/800 Snellen (équivalent à ≥ 5 et ≤ 77 lettres ETDRS) dans l'œil traité
• Le patient doit avoir un diagnostic d'uvéite non infectieuse de tout sous-type anatomique
• Le patient doit avoir des antécédents d'uvéite chronique ou récurrente nécessitant ou ayant nécessité un traitement par des corticostéroïdes (systémiques, périoculaires ou intraoculaires) et/ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques dans les 12 mois précédant la visite de dépistage
• Lors des visites de dépistage et de référence, le patient doit avoir une uvéite active comme en témoigne au moins un ou plusieurs des éléments suivants dans l'œil à l'étude :

oVasculite rétinienne active (fuite vasculaire rétinienne) oGrade de trouble vitré ≥ 2+ oGrade des cellules de la chambre antérieure ≥ 2+ oŒdème maculaire

• Le patient recevant simultanément des corticostéroïdes topiques et/ou systémiques ou des médicaments immunosuppresseurs systémiques autorisés doit avoir maintenu le même schéma thérapeutique (dosage/fréquence) pendant au moins 2 semaines avant la visite de référence (V1), (le cas échéant).
• Volonté de recevoir une thérapie locale pour traiter l'inflammation oculaire de l'autre œil au cours de l'étude (si nécessaire).

Critère d'exclusion:

• Le patient a ou est suspecté d'avoir une uvéite infectieuse ou un syndrome de mascarade d'uvéite.
• Patient suspecté d'avoir la tuberculose, a eu un test positif pour la tuberculose dans le passé ou a un test de tuberculose à l'interféron γ positif lors de la visite de dépistage.
• Pour un patient avec un diagnostic primaire d'uvéite intermédiaire idiopathique, l'exclusion de tout signe de sclérose en plaques doit être démontrée par un examen IRM du cerveau et des orbites avec du gadolinium avant la visite de référence.
• Patient présentant un œdème maculaire comme seul signe d'uvéite (par ex. absence de trouble vitré ou de vascularite) pour laquelle une cause non uvéique d'œdème maculaire telle qu'une extraction de la cataracte, une dégénérescence maculaire liée à l'âge, une rétinopathie diabétique ou une occlusion veineuse rétinienne ne peut être exclue.
• Patient présentant une opacité médiale dans l'œil à l'étude qui empêche la visualisation du fond d'œil ou qui nécessitera probablement une chirurgie de la cataracte au cours de l'essai.
• Patient ayant des antécédents de chirurgie filtrante du glaucome (par ex. trabéculectomie ou implant de shunt aqueux) ou ayant subi une chirurgie oculaire dans les 3 mois de l'œil traité.
• Patient qui a une pression intraoculaire non contrôlée ≥ 25 mmHg dans l'œil de l'étude lors des visites de dépistage et de référence.
• Patient présentant une hypotension intraoculaire (<6 mmHg) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'administration d'EYS606 ou l'évaluation de sa sécurité ou de son efficacité.
• Patient ayant des antécédents de sclérite, d'amincissement scléral, de maladies conjonctivales cicatrisantes, d'allergies oculaires graves ou d'autres maladies graves de la surface oculaire pouvant interférer avec l'administration d'EYS606 ou l'évaluation de sa sécurité ou de son efficacité.
• Le patient a reçu Ozurdex® (implant de dexaméthasone) ou d'autres injections intraoculaires ou périoculaires de corticostéroïdes dans les 3 mois précédant la visite de référence dans l'œil à l'étude
• Le patient a reçu un implant de fluocinolone (Retisert®, Illuvien®, YutiqTM) dans les 12 mois précédant la visite de référence dans l'œil de l'étude.
• Le patient a reçu un traitement avec un inhibiteur du TNFα par voie intravitréenne dans l'œil de l'étude dans les 2 mois précédant la visite de référence.
• Le patient a reçu un traitement intravitréen anti-VEGF tel que Lucentis® (ranibizumab) ou Avastin® (bevacizumab) ou Eylea® (aflibercept) dans les 2 mois précédant la visite initiale ou Beovu® (Brolucizumab) dans les 3 mois précédant la visite initiale dans l'œil d'étude.
• Le patient a reçu du méthotrexate intravitréen dans les 2 mois précédant la visite de référence dans l'œil de l'étude.
• Patient ayant des antécédents de réaction allergique ou d'intolérance à tout médicament ophtalmique utilisé en routine (par ex. colorant fluorescéine, agents dilatants topiques ou anesthésiques locaux) qui seront prescrits au cours de l'étude.
• - Patient atteint d'une maladie auto-immune ou inflammatoire systémique sous-jacente active ou non contrôlée nécessitant ou susceptible de nécessiter une augmentation des médicaments immunosuppresseurs systémiques ou un traitement avec un agent biologique au cours de l'étude.
• Le patient a reçu un traitement avec un agent alkylant (cyclophosphamide ou chlorambucil) pour la prise en charge d'une uvéite ou d'une maladie sous-jacente associée.
• Le patient a reçu un traitement avec une thérapie biologique systémique (par ex. anti-TNFα, anti-IL-1, anti-IL-6, anti-IL-17, interféron) dans le mois précédant la visite initiale.
• Le patient a reçu un traitement par Rituximab dans les 6 mois suivant la visite initiale.
• Patient ayant des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition médicale instable (telle qu'une maladie cardiaque due à une anomalie de la conduction cardiaque nécessitant un stimulateur cardiaque, des troubles neurologiques ou psychiatriques nécessitant une thérapie électroconvulsive, des maladies hépatiques aiguës ou chroniques, une tumeur maligne, une allergie systémique grave, etc. ) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif d'événement indésirable important ou interférerait avec l'administration d'EYS606 ou l'évaluation de son innocuité ou de son efficacité au cours de l'essai.