EYS606:n arviointi potilailla, joilla on ei-tarttuva posteriorinen, keskiasteinen tai panuveiitti

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaan tulee olla vähintään 18-vuotias
• Sekä hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden että lapsen synnyttämiseen kykenevien miespotilaiden on suostuttava harjoittamaan vähintään yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää kuuden kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tässä tutkimuksessa hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaalinen ehkäisy (ehkäisytabletit, ruiskeiset hormonit, iholappu tai emätinrengas), kohdunsisäinen laite, estemenetelmät (kalvo, kondomi) siittiöiden torjunta-aineella tai kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation tai vasektomia). Potilaat, joille on poistettu kohdun tai vasektomia (tai joilla on kumppani, jolla on kohdun tai vasektomia), on vapautettu näiden ehkäisymenetelmien käytöstä.
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, ja heillä on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja koko tutkimuksen ajan.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
• Potilaalla on vain yksi kelvollinen silmä, jolla on seuraavat kriteerit:
• ei-tarttuva väli-, taka- tai panuveiitti,
• median selkeys, pupillien laajentuminen ja riittävä yksilöllinen yhteistyö riittävään silmänpohjakuvaukseen,
• makulatrofia, JA/TAI rappeuttava makulaturvotus, JA/TAI pitkälle edennyt optinen neuropatia, JA/TAI makulan arpi,
• Potilaiden on ylläpidettävä paikallisia ja/tai systeemisiä kortikosteroideja seulonnan ja lähtötilanteen välillä (tarvittaessa).

Visual Criteria - Osa 1 (ilmoittautuminen on osa 1 on suoritettu)

- BCVA 0,1 (ETDRS 35) tai huonompi seulonnassa hoidetussa silmässä ja BCVA 0,32 tai korkeampi toisessa silmässä.

Keskeiset osallistumiskriteerit – osa 2 (osaan 2 ilmoittautuminen on käynnissä)

• BCVA ≤ 0,63 tai 20/32 Snellen mutta ≥ 0,025 tai 20/800 Snellen (vastaa ≥ 5 ja ≤ 77 ETDRS-kirjainta) hoidetussa silmässä
• Potilaalla on oltava diagnoosi minkä tahansa anatomisen alatyypin ei-tarttuva uveiitti
• Potilaalla on oltava krooninen tai toistuva uveiitti, joka vaatii tai on vaatinut kortikosteroidihoitoa (systeemistä, silmän läpi tai intraokulaarista) ja/tai systeemistä immunosuppressiivista lääkitystä 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
• Seulonta- ja lähtökäynneillä potilaalla on oltava aktiivinen uveiitti, minkä osoittaa vähintään yksi seuraavista tutkimussilmässä:

oAktiivinen verkkokalvon vaskuliitti (verkkokalvon verisuonen vuoto) o lasiaisen sameusaste ≥ 2+ oetukammion solujen aste ≥ 2+ oMakulaarinen turvotus

• Samanaikaisesti paikallisia ja/tai systeemisiä kortikosteroideja tai sallittuja systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä saavan potilaan on täytynyt noudattaa samaa hoito-ohjelmaa (annostus/tiheys) vähintään 2 viikkoa ennen lähtötilanteen (V1) käyntiä (tarvittaessa).
• Halukkuus saada paikallista hoitoa toisen silmän silmätulehduksen hoitamiseksi tutkimuksen aikana (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on tai epäillään olevan tarttuva uveiitti tai uveitis masquerade -oireyhtymä.
• Potilaalla, jolla epäillään tuberkuloosia, hänellä on aiemmin ollut positiivinen tuberkuloositesti tai γ-interferonituberkuloositesti seulontakäynnillä.
• Jos potilaalla on ensisijainen diagnoosi idiopaattinen uveiitti, multippeliskleroosin merkkien poissulkeminen on osoitettava aivojen ja kiertoradan MRI-tutkimuksella gadoliniumilla ennen lähtökohtaista käyntiä.
• Potilas, jolla on silmänpohjan turvotus ainoana todisteena uveiitista (esim. lasiaisen sameuden tai vaskuliitin puuttuminen), joiden kohdalla ei voida sulkea pois ei-uveiittista makulaturvotuksen syytä, kuten kaihi poistoa, ikään liittyvää silmänpohjan rappeumaa, diabeettista retinopatiaa tai verkkokalvon laskimotukoksia.
• Potilas, jolla on tutkimussilmän median sameus, joka estää silmänpohjan visualisoinnin tai joka todennäköisesti tarvitsee kaihileikkausta tutkimuksen aikana.
• Potilas, jolla on ollut glaukooman suodatusleikkaus (esim. trabekulektomia tai vesipohjainen shuntti-implantti) tai joille on tehty silmäleikkaus 3 kuukauden sisällä hoidetusta silmästä.
• Potilas, jolla on hallitsematon silmänpaine ≥ 25 mmHg tutkimussilmässä seulonta- ja lähtökäynneillä.
• Potilas, jolla on silmänsisäinen hypotensio (<6 mmHg), joka tutkijan mielestä häiritsee EYS606:n antamista tai sen turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Potilas, jolla on aiemmin ollut skleriitti, kovakalvon ohenemista, särkyviä sidekalvosairauksia, vakavia silmäallergioita tai muu vakava silmän pintasairaus, joka voi häiritä EYS606:n antamista tai sen turvallisuuden tai tehon arviointia.
• Potilas on saanut Ozurdexia® (deksametasoni-implantti) tai muita silmänsisäisiä tai silmän ympärillä olevia kortikosteroidiruiskeita 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen käyntiä tutkimussilmässä
• Potilas on saanut fluosinoloni-istutteen (Retisert®, Illuvien®, YutiqTM) 12 kuukauden sisällä ennen lähtötilanteen käyntiä tutkimussilmässä.
• Potilas on saanut hoitoa TNFa:n estäjillä intravitreaalisesti tutkimussilmään 2 kuukauden aikana ennen lähtötilannekäyntiä.
• Potilas on saanut lasiaisensisäistä anti-VEGF-hoitoa, kuten Lucentis® (ranibitsumabi) tai Avastin® (bevasitsumabi) tai Eylea® (aflibersepti) 2 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä tai Beovu® (brolutsitsumabi) 3 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä tutkimussilmä.
• Potilas on saanut lasiaisensisäistä metotreksaattia 2 kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta tutkimussilmään.
• Potilas, jolla on ollut allerginen reaktio tai intoleranssi jollekin rutiininomaisesti käytetylle silmälääkkeelle (esim. fluoreseiiniväriaine, paikallisesti käytettävät laajentavat aineet tai paikallispuudutteet), joita määrätään tutkimuksen aikana.
• Potilas, jolla on aktiivinen tai hallitsematon taustalla oleva systeeminen autoimmuunisairaus tai tulehdussairaus, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii lisäämään systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden määrää tai hoitoa biologisella aineella tutkimuksen aikana.
• Potilasta on hoidettu alkyloivalla aineella (syklofosfamidilla tai klorambusiililla) uveiitin tai siihen liittyvän perussairauden hoitoon.
• Potilas on saanut systeemistä biologista hoitoa (esim. anti-TNFa, anti-IL-1, anti-IL-6, anti-IL-17, interferoni) kuukauden sisällä ennen lähtötilannekäyntiä.
• Potilas on saanut rituksimabihoitoa 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta.
• Potilas, jolla on ollut tai on tällä hetkellä näyttöä epävakaasta sairaudesta (kuten sydämentahdistinta vaativasta sydämen johtumishäiriöstä johtuva sydänsairaus, sähköhoitoa vaativat neurologiset tai psykiatriset häiriöt, akuutit tai krooniset maksasairaudet, pahanlaatuiset kasvaimet, vakava systeeminen allergia jne. ), joka tutkijan mielestä altistaisi kohteen kohtuuttomalle riskille merkittävästä haittatapahtumasta tai häiritsisi EYS606:n antamista tai sen turvallisuuden tai tehon arviointia tutkimuksen aikana.