Evaluering af EYS606 hos patienter med ikke-infektiøs posterior, intermediær eller panuveitis

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være 18 år eller ældre
• Både kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere at praktisere mindst én effektiv præventionsmetode i seks måneder efter administration af undersøgelsesmedicin. Acceptable metoder til prævention til denne undersøgelse omfatter hormonel prævention (p-piller, injicerede hormoner, dermalplaster eller vaginal ring), intrauterin enhed, barrieremetoder (membran, kondom) med sæddræbende middel eller kirurgisk sterilisering (hysterektomi, tubal ligering eller vasektomi). Patienter med en hysterektomi eller vasektomi (eller har en partner med en hysterektomi eller vasektomi) er fritaget for at bruge disse præventionsmetoder.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende og skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline og under hele undersøgelsen.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Patienten har kun ét egnet øje med følgende kriterier:
• ikke-infektiøs mellemliggende, posterior eller panuveitis,
• medieklarhed, pupiludvidelse og individuelt samarbejde tilstrækkeligt til tilstrækkelig fundus-billeddannelse,
• makulaatrofi, OG/ELLER degenerativt makulaødem, OG/ELLER fremskreden optisk neuropati, OG/ELLER makulært ar,
• Patienter skal opretholde et regiment af lokale og/eller systemiske kortikosteroider mellem screening og baseline (hvis relevant).

Visuelle kriterier - del 1 (tilmelding er del 1 er gennemført)

- BCVA på 0,1 (ETDRS på 35) eller værre ved screening i det behandlede øje og BCVA på 0,32 eller højere i det andet øje.

Nøgleinklusionskriterier - del 2 (tilmelding til del 2 er løbende)

• BCVA på ≤ 0,63 eller 20/32 Snellen, men ≥ 0,025 eller 20/800 Snellen (svarende til ≥ 5 og ≤ 77 ETDRS-bogstaver) i det behandlede øje
• Patienten skal have en diagnose af ikke-infektiøs uveitis af enhver anatomisk undertype
• Patienten skal have en historie med kronisk eller tilbagevendende uveitis, der kræver eller har krævet behandling med kortikosteroider (systemisk, periokulær eller intraokulær) og/eller systemisk immunsuppressiv medicin i de 12 måneder forud for screeningsbesøget
• Ved screeningen og baseline-besøgene skal patienten have aktiv uveitis som påvist af mindst et eller flere af følgende i undersøgelsesøjet:

oAktiv retinal vaskulitis (retinal vaskulær lækage) o Glasagtig uklarhed grad ≥ 2+ oAnterior kammercellegrad ≥ 2+ oMakulært ødem

• Patient, der samtidig får topikale og/eller systemiske kortikosteroider eller tilladt systemisk immunsuppressiv medicin, skal have opretholdt samme behandlingsregime (dosis/frekvens) i mindst 2 uger før baseline (V1) besøget (hvis relevant).
• Vilje til at modtage lokal terapi til behandling af øjenbetændelse i det andet øje i løbet af undersøgelsen (hvis nødvendigt).

Ekskluderingskriterier:

• Patienten har eller er mistænkt for at have infektiøs uveitis eller uveitis maskeradesyndrom.
• Patient, der mistænkes for at have tuberkulose, har tidligere haft en positiv test for tuberkulose eller har en positiv γ-interferon tuberkulosetest ved screeningsbesøget.
• For en patient med en primær diagnose af idiopatisk intermediær uveitis skal udelukkelse af eventuelle tegn på dissemineret sklerose påvises ved en MR-undersøgelse af hjernen og orbiterne med gadolinium forud for baseline-besøget.
• Patient med makulaødem som eneste tegn på uveitis (f.eks. fravær af nogen glasagtig uklarhed eller vaskulitis), hvor en ikke-uveitisk årsag til makulært ødem, såsom grå stærekstraktion, aldersrelateret makuladegeneration, diabetisk retinopati eller retinal veneokklusion, ikke kan udelukkes.
• Patient med medieopacitet i undersøgelsesøjet, der udelukker visualisering af fundus, eller som sandsynligvis vil kræve operation for grå stær i løbet af forsøget.
• Patient med en historie med glaukomfiltreringskirurgi (f. trabekulektomi eller vandigt shuntimplantat) eller som har gennemgået en øjenoperation inden for 3 måneder i det behandlede øje.
• Patient, som har ukontrolleret intraokulært tryk på ≥ 25 mmHg i undersøgelsesøjet ved screeningen og baselinebesøgene.
• Patient med intraokulær hypotension (<6 mmHg), som efter investigators mening ville forstyrre administrationen af ​​EYS606 eller evalueringen af ​​dets sikkerhed eller virkning.
• Patient med skleritis i anamnesen, skleral udtynding, cikatriserende konjunktivale sygdomme, alvorlige øjenallergier eller andre alvorlige øjenoverfladesygdomme, der kan interferere med administrationen af ​​EYS606 eller evalueringen af ​​dets sikkerhed eller effektivitet.
• Patienten har modtaget Ozurdex® (dexamethasonimplantat) eller andre intraokulære eller periokulære kortikosteroidinjektioner inden for 3 måneder før baseline-besøget i undersøgelsesøjet
• Patienten har modtaget et fluocinolonimplantat (Retisert®, Illuvien®, YutiqTM) inden for 12 måneder før baselinebesøget i undersøgelsesøjet.
• Patienten har modtaget behandling med en TNFα-hæmmer intravitrealt i undersøgelsesøjet inden for 2 måneder før baseline-besøget.
• Patienten har modtaget intravitreal anti-VEGF-behandling såsom Lucentis® (ranibizumab) eller Avastin® (bevacizumab) eller Eylea® (aflibercept) inden for 2 måneder før baseline-besøget eller Beovu® (Brolucizumab) inden for 3 måneder før baseline-besøget i studieøjet.
• Patienten har modtaget intravitreal methotrexat inden for 2 måneder før baselinebesøget i undersøgelsesøjet.
• Patient med en historie med allergisk reaktion eller intolerance over for rutinemæssigt anvendte oftalmologiske lægemidler (f. fluoresceinfarve, topiske dilatationsmidler eller lokalbedøvelsesmidler), som vil blive ordineret i løbet af undersøgelsen.
• Patient med aktiv eller ukontrolleret underliggende systemisk autoimmun eller inflammatorisk sygdom, der kræver eller sandsynligvis vil kræve en stigning i systemisk immunsuppressiv medicin eller behandling med et biologisk middel i løbet af undersøgelsen.
• Patienten har modtaget behandling med et alkyleringsmiddel (cyclophosphamid eller chlorambucil) til behandling af uveitis eller en associeret underliggende sygdom.
• Patienten har modtaget behandling med en systemisk biologisk terapi (f. anti-TNFα, anti-IL-1, anti-IL-6, anti-IL-17, interferon) inden for 1 måned før baseline-besøget.
• Patienten har modtaget behandling med Rituximab inden for 6 måneder efter baseline besøget.
• Patient med en historie med eller aktuelle tegn på ustabil medicinsk tilstand (såsom hjertesygdom på grund af en hjerteledningsabnormitet, der kræver en pacemaker, neurologiske eller psykiatriske lidelser, der kræver elektrokonvulsiv terapi, akutte eller kroniske leversygdomme, malignitet, alvorlig systemisk allergi osv. ) som efter investigatorens mening ville udsætte forsøgspersonen for en unødig risiko for en væsentlig uønsket hændelse eller forstyrre administrationen af ​​EYS606 eller evalueringen af ​​dets sikkerhed eller effektivitet i løbet af forsøget.