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Troubles cognitifs induits par la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

9 novembre 2020 mis à jour par: Rachel Miller

Troubles cognitifs induits par la chimiothérapie chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire : une étude de phase II sur les effets cognitifs de la chimiothérapie à base de platine/taxane chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire

La déficience cognitive induite par la chimiothérapie (CICI), également connue sous le nom de « chemobrain », est un spectre de déficits neurocognitifs ressentis pendant et après l'administration d'une chimiothérapie contre le cancer. L'incidence du CICI est importante, affectant de 25 à 75 % des survivants, et la base biologique est inconnue. Cette nouvelle étude est conçue pour aborder les questions d'incidence et de cause biologique de CICI, tout en acquérant une meilleure compréhension des effets structurels et fonctionnels de la chimiothérapie sur le cerveau.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La déficience cognitive induite par la chimiothérapie (CICI), également connue sous le nom de « chemobrain », est un spectre de déficits neurocognitifs ressentis pendant et après l'administration d'une chimiothérapie contre le cancer. L'incidence du CICI est importante, affectant de 25 à 75 % des survivants, et la base biologique est inconnue. Cette nouvelle étude est conçue pour aborder les questions d'incidence et de cause biologique de CICI, tout en acquérant une meilleure compréhension des effets structurels et fonctionnels de la chimiothérapie sur le cerveau. Afin de répondre à ces objectifs importants, une équipe diversifiée de chercheurs expérimentés a été constituée pour concevoir et mettre en œuvre le protocole proposé. L'équipe de recherche de ce projet cherche à atteindre les objectifs proposés par les mécanismes suivants : 1) évaluation des domaines neurocognitifs touchés par le CICI à l'aide d'une batterie de tests cognitifs adaptés pour définir le CICI ; 2) mesure des marqueurs sériques du stress oxydatif et corrélation de ces marqueurs avec les résultats des tests neurocognitifs ; et 3) exploration des changements structurels et fonctionnels dans le cerveau lors de tâches cognitives et corrélation des résultats avec des marqueurs de stress oxydatif et des résultats de tests neurocognitifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky Markey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Patientes atteintes d'un cancer épithélial de l'ovaire à n'importe quel stade, y compris les cancers de la trompe de Fallope et du cancer péritonéal primitif, ou patientes atteintes d'une autre tumeur maligne gynécologique (à n'importe quel stade), qui n'ont jamais reçu de chimiothérapie et qui doivent subir au moins 6 cycles de platine/taxane par voie intraveineuse - chimiothérapie à base.
  2. Les patients doivent avoir une moelle osseuse, une fonction rénale, hépatique et neurologique sensorielle adéquates pour pouvoir recevoir une chimiothérapie à base de platine/taxane.
  3. Les patients doivent avoir un statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé ≤ 2.
  4. Âge ≥18 ans.
  5. Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé.

Critère d'exclusion:

  1. Les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique ne sont pas éligibles. Les patientes peuvent avoir déjà reçu une hormonothérapie adjuvante pour un cancer du sein localisé, à condition qu'elle ait été achevée avant l'inscription et que la patiente demeure exempte de maladie récurrente ou métastatique.
  2. Les patients subissant une chimiothérapie néoadjuvante avec chirurgie de cytoréduction d'intervalle planifiée et traitement adjuvant ne sont pas inclus dans ce groupe.
  3. Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux sont exclus.
  4. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des résultats neurologiques et d'autres événements indésirables.
  5. À l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et d'autres tumeurs malignes spécifiques mentionnées ci-dessus, les patients atteints d'autres tumeurs malignes invasives qui ont eu (ou ont) des signes de l'autre cancer présent au cours des cinq dernières années ou dont le traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce traitement sont exclus.
  6. Les patients atteints de démence sous-jacente (ou prenant des médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer tels que le donépézil, la rivastigmine, la galantamine, la tacrine ou la mémantine), d'encéphalopathie ou d'un autre trouble neurologique connu pour affecter négativement la cognition (comme l'épilepsie ou un accident vasculaire cérébral antérieur) sont exclus. (Les patients souffrant de dépression ou d'anxiété ne sont pas exclus).
  7. Les patients seront exclus des tests d'IRMf s'ils sont gauchers, claustrophobes, porteurs d'un stimulateur cardiaque ou porteurs d'implants métalliques. Les patients qui ne subissent pas de test IRMf peuvent toujours s'inscrire à un essai clinique, y compris le test ERP, si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis.
  8. Les patientes enceintes ou qui allaitent sont exclues. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car la chimiothérapie cytotoxique peut avoir des effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par chimiothérapie cytotoxique, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par chimiothérapie cytotoxique.
  9. Les patients qui ne parlent pas anglais sont exclus en raison de leur incapacité à administrer correctement les tests neurocognitifs dans des langues autres que l'anglais.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SUPPORTIVE_CARE
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Évaluation neurocognitive +/- FMRI
Tous les participants reçoivent des évaluations neurocognitives avant et après la chimiothérapie. Un sous-ensemble séquentiel reçoit également des procédures d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (FMRI) avant et après la chimiothérapie.
Tests neurocognitifs de base et post-chimiothérapie. Un sous-ensemble de participants assigné de manière séquentielle reçoit également une neuroimagerie de base et post-chimiothérapie (FMRI)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de changement fiable (RCI)
Délai: 4 semaines après avoir terminé le cycle #6 de chimiothérapie (chaque cycle dure 21 jours)
Pour répondre à l'objectif principal, le RCI (qui est essentiellement un score z) pour chaque patient sera calculé à partir des résultats du test d'évaluation cognitive de Montréal (MoCA) avant et après la chimiothérapie. Ensuite, un test de rang signé de Wilcoxon sera appliqué aux valeurs RCI avec les intervalles de confiance à 95 % correspondants.
4 semaines après avoir terminé le cycle #6 de chimiothérapie (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la corrélation entre les marqueurs biologiques du stress oxydatif et les résultats des tests neurocognitifs.
Délai: 4 semaines après avoir terminé le cycle #6 de chimiothérapie (chaque cycle dure 21 jours)
L'analyse de covariance (ANCOVA), en ajustant les niveaux sériques logarithmiques de base, sera utilisée pour évaluer les différences de niveaux logarithmiques au fil du temps, y compris les échantillons de 4 et 6 heures. Les corrélations de Spearman seront utilisées pour décrire les associations avec les résultats des tests cognitifs et les mesures biochimiques en plus des coefficients de corrélation de Spearman entre les mesures biochimiques de base.
4 semaines après avoir terminé le cycle #6 de chimiothérapie (chaque cycle dure 21 jours)
Évaluer la corrélation entre l'imagerie cérébrale et les résultats des tests neurocognitifs
Délai: 4 semaines après avoir terminé le cycle #6 de chimiothérapie (chaque cycle dure 21 jours)

Pour les résultats neurologiques, une comparaison longitudinale avant et après la chimiothérapie en IRMf (pourcentage de changement de signal et étendue des voxels d'activation), DTI (changement de % FA) et ERP (uV) sera effectuée. Il y aura des changements dans les modèles de réponses IRMf, FA et signaux ERP de la ligne de base à après le traitement. Nous nous attendons à ce que l'activation de l'IRMf soit modifiée dans les régions préfrontales et modifie l'effort nécessaire pour effectuer la tâche de mémoire. Des changements dans la substance blanche FA après le traitement peuvent être observables dans les régions de la substance blanche telles que les cortex frontal et temporal ainsi que dans les régions de la substance grise suspectées d'être affectées par la chimiothérapie. Les schémas ERP cognitifs seront modifiés chez les mêmes individus. L'analyse IRMf et ERP peut être analysée et comparée au niveau individuel.

Pour explorer les corrélations entre les résultats de l'IRMf et les mesures cognitives, l'ANCOVA est un choix approprié puisque nous voulons étudier les mesures après le traitement, par rapport aux valeurs initiales.

4 semaines après avoir terminé le cycle #6 de chimiothérapie (chaque cycle dure 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel W Miller, MD, University of Kentucky

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 août 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

12 octobre 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 avril 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 octobre 2017

Première publication (RÉEL)

30 octobre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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