L'effet de la vitamine C, de la thiamine et de l'hydrocortisone sur l'évolution clinique et les résultats chez les patients atteints de septicémie sévère et de choc septique

LE BUT DE L'ÉTUDE:

L'objectif est de déterminer les effets sur l'évolution clinique et les résultats des patients atteints de sepsis sévère et de choc septique traités avec de la vitamine C, de l'hydrocortisone et de la thiamine.

ARRIÈRE-PLAN:

Cette étude sera menée dans l'unité de soins intensifs du département de gastroentérologie du centre médical universitaire (UMC) de Ljubljana. Tous les patients atteints de septicémie sévère et de choc septique admis à l'unité de soins intensifs (USI) au cours des 12 dernières heures seront dépistés pour une éventuelle inclusion dans l'étude. Le diagnostic de sepsis sévère et de choc septique sera basé sur les définitions de la conférence de consensus de 1992 de l'American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine.

PLAN DE L'ÉTUDE :

Après avoir déterminé l'admissibilité à l'inclusion dans notre étude, les enquêteurs obtiendront le consentement écrit du patient ou de ses proches. Les investigateurs (médecin de garde) randomiseront le patient soit dans le groupe traitement soit dans le groupe placebo. La randomisation se fera au préalable avec l'outil en ligne Research Randomizer. Après avoir acquis les numéros aléatoires, ils seront placés dans des enveloppes scellées. Ces enveloppes seront à la disposition du médecin de garde. Les enveloppes seront ensuite envoyées à notre clinique externe, où les substances étudiées seront mélangées par une infirmière, qui n'aura aucun contact avec les patients ou le personnel de l'USI. Les substances seront marquées avec de la vitamine C, de la thiamine et de l'hydrocortisone, peu importe si une solution saline normale ou les substances réelles se trouvent à l'intérieur des flacons. Seule cette infirmière aura les données concernant le contenu des flacons.

Sur la base de la littérature, les chercheurs s'attendent à ce que la survie et l'évolution clinique du sepsis et du choc septique soient corrélées à la réanimation liquidienne et à l'utilisation de vasopresseurs. Pour cette raison, tous les patients inclus seront surveillés avec une surveillance hémodynamique invasive (tous les patients seront surveillés avec les moniteurs Edwards EV 1000).

Tous les patients seront traités de la même manière conformément aux directives internationalement reconnues pour le traitement du choc septique. Bien que l'utilisation de corticostéroïdes dans le sepsis sévère soit hors AMM, les patients seront informés des effets secondaires possibles. Ce fait sera également écrit dans le consentement.

Ni les patients ni les proches ne recevront aucune compensation financière pour l'inclusion dans l'étude. Pendant l'hospitalisation, les patients recevront trois substances différentes à des dosages non toxiques. Au cours de l'étude, il y aura une analyse statistique intermittente, et si une augmentation de la mortalité ou des effets secondaires graves sont constatés, l'étude sera terminée. La confidentialité des données personnelles sera protégée en conséquence avec les règles et les lois de la vie privée du patient. L'identité des patients ne sera pas divulguée. Les données acquises au cours de l'étude seront mises à la disposition du participant à l'étude. Les coûts prévus seront couverts par le Département de gastroentérologie, UMC Ljubljana. Aucune compensation financière ne sera accordée aux chercheurs.

Au cours de l'étude, les données suivantes seront acquises auprès des patients :

1. Âge,
2. Sexe,
3. Poids,
4. Admettre le diagnostic et la source de l'infection,
5. Pathogènes isolés,
6. Comorbidités,
7. Le besoin de ventilation mécanique,
8. L'utilisation de vasopresseurs (toutes les doses seront converties en équivalents noradrénaline),
9. La durée du traitement vasoactif,
10. Production d'urine quotidienne,
11. Bilan hydrique après 24 et 72 heures,
12. La présence d'une insuffisance rénale aiguë
13. Durée du séjour en réanimation et séjour hospitalier,
14. Survie en USI, hôpital, après 28 et 60 jours
15. Test sanguin de routine pendant les 4 premiers jours, a. créatinine b. Globules blancs (WBC) c. Plaquettes d. Bilirubine e. Rapport pression partielle d'oxygène dans le sang artériel/fraction d'oxygène inspiré (PaO2/FiO2) e. procalcitonine (PCT) et clairance de la procalcitonine f. lactate g. des échantillons de sang seront conservés pour d'éventuelles analyses supplémentaires

Les scores APACHE II et APACHE IV à l'admission des patients seront enregistrés. Le score APACHE IV permet de calculer la mortalité hospitalière prédite et la durée de séjour (LOS) prédite en USI. Le score quotidien SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) sera enregistré pendant les 4 premiers jours de traitement.

L'analyse des données:

Des statistiques sommaires seront utilisées pour décrire les données cliniques et présentées sous forme de moyenne ± écart-type (ET), médiane avec intervalle interquartile (IQR) ou pourcentages, selon le cas. L'analyse du chi carré avec le test exact de Fisher (le cas échéant) et le test t de Student (test U de Mann Whitney pour les distributions non normales) ont été utilisés pour comparer les données entre le groupe de traitement actif et le groupe placebo avec une signification statistique déclarée pour des valeurs de probabilité de 0,05 ou moins.

Sécurité et stockage des données :

Le principal risque pour les sujets est la diffusion accidentelle d'informations de santé protégées (PHI). Des méthodes rigoureuses de gestion des dossiers seront mises en place pour garantir que ce type de violation de la vie privée ne se produise pas. L'ensemble de données sera conservé dans un fichier protégé par mot de passe et stocké séparément de la clé d'identification du sujet (ID) dans le bureau verrouillé du chercheur principal. Seule l'équipe de recherche aura accès à ces informations et ne les divulguera à aucune autre personne ou entité. Trois ans après la fin de l'étude, toutes les données collectées seront détruites en supprimant définitivement les copies électroniques.

RÉSULTATS ATTENDUS:

Les chercheurs s'attendent à une récupération plus rapide, à une hospitalisation plus courte, à une utilisation plus courte des médicaments vasoactifs et à une meilleure survie dans le groupe de traitement par rapport (vs) au groupe témoin.