Влияние витамина С, тиамина и гидрокортизона на клиническое течение и исход у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Цель состоит в том, чтобы определить влияние на клиническое течение и исход у пациентов с тяжелым сепсисом и септическим шоком, получавших лечение витамином С, гидрокортизоном и тиамином.

ФОН:

Это исследование будет проводиться в отделении интенсивной терапии отделения гастроэнтерологии Университетского медицинского центра (UMC) Любляны. Все пациенты с тяжелым сепсисом и септическим шоком, поступившие в отделение интенсивной терапии (ОИТ) за последние 12 часов, будут подвергнуты скринингу на предмет возможного включения в исследование. Диагноз тяжелого сепсиса и септического шока будет основываться на определениях, принятых на консенсусной конференции Американского колледжа пульмонологов/Общества интенсивной терапии в 1992 году.

ПЛАН ОБУЧЕНИЯ:

После определения права на включение в наше исследование исследователи получат письменное согласие пациента или его родственников. Исследователи (дежурный врач) рандомизируют пациента либо в группу лечения, либо в группу плацебо. Рандомизация будет выполнена заранее с помощью онлайн-инструмента Research Randomizer. После получения рандомизированных номеров они будут помещены в запечатанные конверты. Эти конверты будут доступны для дежурного врача. Затем конверты будут отправлены в нашу поликлинику, где исследуемые вещества будут смешиваться медсестрой, которая не будет контактировать ни с пациентами, ни с персоналом отделения интенсивной терапии. Вещества будут помечены витамином С, тиамином и гидрокортизоном, независимо от того, находится ли внутри флаконов обычный физиологический раствор или настоящие вещества. Только у этой медсестры будут данные о содержимом флаконов.

На основании литературы исследователи ожидают, что выживаемость и клиническое течение сепсиса и септического шока коррелируют с инфузионной реанимацией и применением вазопрессоров. По этой причине все включенные пациенты будут контролироваться с помощью инвазивного гемодинамического мониторинга (все пациенты будут контролироваться с помощью мониторов Edwards EV 1000).

Всех пациентов будут лечить одинаково в соответствии с международно признанными рекомендациями по лечению септического шока. Хотя использование кортикостероидов при тяжелом сепсисе не соответствует показаниям, пациенты будут проинформированы о возможных побочных эффектах. Этот факт также будет прописан в согласии.

Ни пациенты, ни их родственники не получат никакой финансовой компенсации за включение в исследование. Во время госпитализации пациенты будут получать три разных вещества в нетоксичных дозировках. Во время исследования будет проводиться периодический статистический анализ, и если будет обнаружена повышенная смертность или серьезные побочные эффекты, исследование будет прекращено. Конфиденциальность личных данных будет охраняться в соответствии с правилами и законами о конфиденциальности пациентов. Личности пациентов не разглашаются. Данные, полученные в ходе исследования, будут доступны участнику исследования. Предполагаемые расходы будут покрыты отделением гастроэнтерологии UMC Ljubljana. Финансовая компенсация исследователям не выплачивается.

В ходе исследования у пациентов будут получены следующие данные:

1. Возраст,
2. секс,
3. Вес тела,
4. Признание диагноза и источника инфекции,
5. изолированные возбудители,
6. сопутствующие заболевания,
7. Необходимость механической вентиляции,
8. Использование вазопрессоров (все дозы будут переведены в эквиваленты норадреналина),
9. Продолжительность вазоактивной терапии,
10. Суточный диурез,
11. Баланс жидкости через 24 и 72 часа,
12. Наличие острой почечной недостаточности
13. Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и госпитализации,
14. Выживаемость в отделении интенсивной терапии, больнице, через 28 и 60 дней
15. Рутинный анализ крови в первые 4 дня, а. креатинин б. Лейкоциты (WBC) c. Тромбоциты д. Билирубин е. Соотношение парциальное давление кислорода в артериальной крови/фракция вдыхаемого кислорода (PaO2/FiO2) e. прокальцитонин (ПКТ) и клиренс прокальцитонина f. лактат г. образцы крови будут храниться для возможного дополнительного анализа

При поступлении пациентов будут регистрироваться оценки острого состояния физиологии и хронического состояния здоровья (APACHE) II и APACHE IV. Шкала APACHE IV позволяет рассчитать прогнозируемую госпитальную смертность и прогнозируемую продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии (LOS). Ежедневная оценка органной недостаточности, связанной с сепсисом (SOFA), будет записываться в течение первых 4 дней лечения.

Анализ данных:

Сводные статистические данные будут использоваться для описания клинических данных и представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение (SD), медианы с межквартильным диапазоном (IQR) или процентов в зависимости от ситуации. Анализ хи-квадрат с точным критерием Фишера (если применимо) и t-критерием Стьюдента (U-критерий Манна-Уитни для ненормальных распределений) использовали для сравнения данных между группой активного лечения и группой плацебо со статистической значимостью, заявленной для значений вероятности 0,05 или меньше.

Безопасность и хранение данных:

Основным риском для субъектов является случайное раскрытие защищенной медицинской информации (PHI). Будут применяться тщательные методы управления записями, чтобы гарантировать, что такого рода нарушения конфиденциальности не произойдет. Набор данных будет храниться в файле, защищенном паролем, и храниться отдельно от ключа идентификации субъекта (ID) в запертом кабинете главного исследователя. Только исследовательская группа будет иметь доступ к этой информации и не будет раскрывать эту информацию никаким другим физическим или юридическим лицам. Через три года после завершения исследования все собранные данные будут уничтожены путем безвозвратного удаления электронных копий.

ОЖИДАЕМЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

Исследователи ожидают более быстрого выздоровления, более короткой госпитализации, более короткого использования вазоактивных препаратов и лучшей выживаемости в группе лечения по сравнению с контрольной группой.