Die Wirkung von Vitamin C, Thiamin und Hydrocortison auf den klinischen Verlauf und das Ergebnis bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock

ZIEL DER STUDIE:

Ziel ist es, die Auswirkungen auf den klinischen Verlauf und das Outcome von Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock zu bestimmen, die mit Vitamin C, Hydrocortison und Thiamin behandelt werden.

HINTERGRUND:

Diese Studie wird auf der Intensivstation der Abteilung für Gastroenterologie des Universitätsklinikums (UMC) Ljubljana durchgeführt. Alle Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock, die in den letzten 12 Stunden auf der Intensivstation (ICU) aufgenommen wurden, werden auf eine mögliche Aufnahme in die Studie untersucht. Die Diagnose einer schweren Sepsis und eines septischen Schocks basiert auf den Definitionen der American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference von 1992.

PLAN DER STUDIE:

Nach Feststellung der Eignung zur Aufnahme in unsere Studie holen die Prüfärzte die schriftliche Zustimmung des Patienten oder der Angehörigen ein. Die Prüfärzte (Rufbereitschaftsarzt) werden den Patienten randomisiert entweder der Behandlungs- oder der Placebogruppe zuordnen. Die Randomisierung erfolgt vorab mit dem Online-Tool Research Randomizer. Nach dem Erwerb der Zufallszahlen werden diese in versiegelte Umschläge gesteckt. Diese Umschläge stehen dem Bereitschaftsarzt zur Verfügung. Die Umschläge werden dann an unsere Ambulanz geschickt, wo die untersuchten Substanzen von einer Krankenschwester gemischt werden, die keinen Kontakt zu den Patienten oder dem Personal der Intensivstation hat. Die Substanzen werden mit Vitamin C, Thiamin und Hydrocortison gekennzeichnet, unabhängig davon, ob sich Kochsalzlösung oder die eigentlichen Substanzen in den Fläschchen befinden. Nur diese Krankenschwester hat die Daten über den Inhalt der Fläschchen.

Basierend auf der Literatur erwarten die Forscher, dass das Überleben und der klinische Verlauf bei Sepsis und septischem Schock mit der Flüssigkeitsreanimation und dem Einsatz von Vasopressoren korrelieren. Aus diesem Grund werden alle eingeschlossenen Patienten mit invasiver hämodynamischer Überwachung überwacht (Alle Patienten werden mit den Edwards EV 1000-Monitoren überwacht).

Alle Patienten werden gemäß den international anerkannten Richtlinien zur Behandlung des septischen Schocks gleich behandelt. Während die Anwendung von Kortikosteroiden bei schwerer Sepsis off-label ist, werden die Patienten über mögliche Nebenwirkungen aufgeklärt. Auch dieser Umstand wird in die Einwilligung geschrieben.

Weder die Patienten noch die Angehörigen erhalten keine finanzielle Entschädigung für den Studieneinschluss. Während des Krankenhausaufenthalts erhalten die Patienten drei verschiedene Substanzen in Dosierungen, die nicht toxisch sind. Während der Studie wird es intermittierende statistische Analysen geben, und wenn eine erhöhte Sterblichkeit oder schwere Nebenwirkungen festgestellt werden, wird die Studie beendet. Die Vertraulichkeit personenbezogener Daten wird entsprechend den Regeln und Gesetzen des Patientendatenschutzes geschützt. Die Identität der Patienten wird nicht bekannt gegeben. Die während der Studie erhobenen Daten stehen dem Studienteilnehmer zur Verfügung. Die zu erwartenden Kosten werden von der Abteilung für Gastroenterologie, UMC Ljubljana übernommen. Forschende werden nicht finanziell entschädigt.

Während der Studie werden die folgenden Daten von den Patienten erhoben:

1. Alter,
2. Sex,
3. Körpergewicht,
4. Aufnahme von Diagnose und Infektionsquelle,
5. isolierte Krankheitserreger,
6. Komorbiditäten,
7. Die Notwendigkeit einer mechanischen Belüftung,
8. Die Verwendung von Vasopressoren (alle Dosen werden in Norepinephrin-Äquivalente umgerechnet),
9. Die Dauer der vasoaktiven Therapie,
10. Tägliche Urinausscheidung,
11. Flüssigkeitshaushalt nach 24 und 72 Stunden,
12. Das Vorhandensein von akutem Nierenversagen
13. Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus,
14. Überleben auf der Intensivstation, im Krankenhaus, nach 28 und 60 Tagen
15. Routineblutuntersuchung für die ersten 4 Tage, a. Kreatinin b. Weiße Blutkörperchen (WBC) c. Blutplättchen d. Bilirubin e. Verhältnis Sauerstoffpartialdruck im arteriellen Blut/Anteil des eingeatmeten Sauerstoffs (PaO2/FiO2) e. Procalcitonin (PCT) und Procalcitonin-Clearance f. Laktat g. Blutproben werden für mögliche zusätzliche Analysen aufbewahrt

Die Akute Physiologie und Chronische Gesundheitsbewertung (APACHE) II- und APACHE IV-Scores der Patienten bei der Aufnahme werden aufgezeichnet. Der APACHE IV-Score ermöglicht die Berechnung der prognostizierten Krankenhaussterblichkeit und der prognostizierten Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation (LOS). Der tägliche SOFA-Score (Sepsis-related Organ Failure Assessment) wird für die ersten 4 Behandlungstage aufgezeichnet.

Datenanalyse:

Zusammenfassende Statistiken werden verwendet, um die klinischen Daten zu beschreiben und als Mittelwert ± Standardabweichung (SD), Median mit Interquartilsabstand (IQR) oder Prozentangaben je nach Bedarf dargestellt. Die Chi-Quadrat-Analyse mit dem exakten Fisher-Test (falls zutreffend) und dem Student-t-Test (Mann-Whitney-U-Test für Nicht-Normalverteilungen) wurde verwendet, um Daten zwischen der aktiven Behandlungsgruppe und der Placebo-Gruppe zu vergleichen, wobei statistische Signifikanz für Wahrscheinlichkeitswerte von 0,05 oder angegeben wurde weniger.

Datensicherheit & Speicherung:

Das Hauptrisiko für Probanden ist die versehentliche Freigabe von geschützten Gesundheitsinformationen (PHI). Es werden sorgfältige Methoden zur Verwaltung von Aufzeichnungen eingesetzt, um sicherzustellen, dass diese Art von Datenschutzverletzung nicht auftritt. Der Datensatz wird in einer passwortgeschützten Datei aufbewahrt und getrennt vom Probandenidentifikationsschlüssel (ID) im verschlossenen Büro des Hauptforschers aufbewahrt. Nur das Forschungsteam hat Zugriff auf diese Informationen und wird diese Informationen nicht an andere Personen oder Organisationen weitergeben. Drei Jahre nach Abschluss der Studie werden alle erhobenen Daten durch dauerhaftes Löschen elektronischer Kopien vernichtet.

ERWARTETE ERGEBNISSE:

Die Forscher erwarten eine schnellere Genesung, einen kürzeren Krankenhausaufenthalt, einen kürzeren Einsatz vasoaktiver Medikamente und ein besseres Überleben in der Behandlungsgruppe gegenüber (vs.) der Kontrollgruppe.