Het effect van vitamine C, thiamine en hydrocortison op klinisch beloop en resultaat bij patiënten met ernstige sepsis en septische shock

DOEL VAN DE STUDIE:

Het doel is om de effecten op het klinisch verloop en de uitkomst te bepalen van patiënten met ernstige sepsis en septische shock die worden behandeld met vitamine C, hydrocortison en thiamine.

ACHTERGROND:

Dit onderzoek zal worden uitgevoerd op de intensive care van de afdeling Gastro-enterologie van het Universitair Medisch Centrum (UMC) Ljubljana. Alle patiënten met ernstige sepsis en septische shock die in de afgelopen 12 uur op de Intensive Care (ICU) zijn opgenomen, worden gescreend op mogelijke opname in het onderzoek. De diagnose van ernstige sepsis en septische shock zal gebaseerd zijn op de definities van de American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference uit 1992.

PLAN VAN DE STUDIE:

Na het bepalen van de geschiktheid voor opname in onze studie, zullen de onderzoekers de schriftelijke toestemming van de patiënt of familieleden verkrijgen. De onderzoekers (arts van dienst) zullen de patiënt randomiseren in de behandelings- of placebogroep. De randomisatie gebeurt vooraf met de online tool Research Randomizer. Na het verkrijgen van de willekeurige nummers, worden ze in verzegelde enveloppen geplaatst. Deze enveloppen zullen beschikbaar zijn voor de dienstdoende arts. De enveloppen gaan vervolgens naar onze polikliniek, waar de onderzochte stoffen worden gemengd door een verpleegkundige, die geen contact heeft met de patiënten of het IC-personeel. De stoffen worden gemarkeerd met vitamine C, thiamine en hydrocortison, ongeacht of normale zoutoplossing of de eigenlijke stoffen zich in de injectieflacons bevinden. Alleen deze verpleegkundige heeft de gegevens over de inhoud van de flacons.

Op basis van de literatuur verwachten de onderzoekers dat overleving en klinisch beloop bij sepsis en septische shock gecorreleerd zijn met vochttoediening en het gebruik van vasopressoren. Daarom zullen alle geïncludeerde patiënten worden bewaakt met invasieve hemodynamische monitoring (alle patiënten zullen worden bewaakt met de Edwards EV 1000-monitoren).

Alle patiënten zullen op dezelfde manier worden behandeld volgens de internationaal erkende richtlijnen voor de behandeling van septische shock. Hoewel het gebruik van corticosteroïden bij ernstige sepsis off-label is, zullen de patiënten worden geïnformeerd over mogelijke bijwerkingen. Dit feit zal ook in de toestemming worden geschreven.

Noch de patiënten, noch de familieleden ontvangen geen financiële vergoeding voor deelname aan de studie. Tijdens de ziekenhuisopname krijgen de patiënten drie verschillende stoffen in doseringen, die niet toxisch zijn. Tijdens het onderzoek zal er periodiek een statistische analyse plaatsvinden en als er een verhoogde mortaliteit of ernstige bijwerkingen worden gevonden, wordt het onderzoek beëindigd. De vertrouwelijkheid van persoonlijke gegevens zal dienovereenkomstig worden beschermd met de regels en wetten van de privacy van de patiënt. De identiteit van patiënten wordt niet bekendgemaakt. De tijdens het onderzoek verkregen gegevens zullen beschikbaar zijn voor de deelnemer aan het onderzoek. De verwachte kosten worden gedekt door de afdeling Gastro-enterologie, UMC Ljubljana. Er wordt geen financiële vergoeding gegeven aan onderzoekers.

Tijdens het onderzoek worden de volgende gegevens van de patiënten verkregen:

1. Leeftijd,
2. Seks,
3. Lichaamsgewicht,
4. Diagnose en infectiebron toegeven,
5. geïsoleerde ziekteverwekkers,
6. comorbiditeiten,
7. De behoefte aan mechanische ventilatie,
8. Het gebruik van vasopressoren (alle doses worden omgezet in norepinefrine-equivalenten),
9. De duur van vasoactieve therapie,
10. dagelijkse urineproductie,
11. Vochtbalans na 24 en 72 uur,
12. De aanwezigheid van acuut nierfalen
13. Duur van IC-verblijf en ziekenhuisverblijf,
14. Overleven op de IC, ziekenhuis, na 28 en 60 dagen
15. Routinematig bloedonderzoek gedurende de eerste 4 dagen, a. creatinine b. Witte bloedcellen (WBC) c. Bloedplaatjes d. Bilirubine e. Verhouding partiële zuurstofdruk in arterieel bloed/fractie ingeademde zuurstof (PaO2/FiO2) e. procalcitonine (PCT) en procalcitonineklaring f. lactaat g. bloedmonsters worden bewaard voor eventuele aanvullende analyse

De opnamescores voor acute fysiologie en chronische gezondheidsevaluatie (APACHE) II en APACHE IV van de patiënten worden geregistreerd. Met de APACHE IV-score kunnen de voorspelde ziekenhuissterfte en de voorspelde ICU-ligduur (LOS) worden berekend. De dagelijkse Sepsis-related Organ Failure Assessment (SOFA)-score wordt geregistreerd gedurende de eerste 4 behandelingsdagen.

Gegevensanalyse:

Samenvattende statistieken zullen worden gebruikt om de klinische gegevens te beschrijven en worden gepresenteerd als gemiddelde ± standaarddeviatie (SD), mediaan met interkwartielafstand (IQR) of percentages, naargelang het geval. Chi-kwadraatanalyse met Fisher's exact-test (indien van toepassing) en Student's t-test (Mann Whitney U-test voor niet-normale verdelingen) werden gebruikt om gegevens tussen de actieve behandelingsgroep en de placebogroep te vergelijken met statistische significantie verklaard voor waarschijnlijkheidswaarden van 0,05 of minder.

Gegevensbeveiliging & -opslag:

Het grootste risico voor proefpersonen is het per ongeluk vrijgeven van Protected Health Information (PHI). Zorgvuldige methoden voor gegevensbeheer zullen worden toegepast om ervoor te zorgen dat dit soort inbreuk op de privacy niet plaatsvindt. De dataset wordt bewaard in een met een wachtwoord beveiligd bestand en wordt gescheiden van de proefpersoonidentificatiesleutel (ID) opgeslagen in het afgesloten kantoor van de hoofdonderzoeker. Alleen het onderzoeksteam heeft toegang tot deze informatie en zal deze informatie niet bekendmaken aan andere personen of entiteiten. Drie jaar na afronding van het onderzoek worden alle verzamelde gegevens vernietigd door elektronische kopieën permanent te verwijderen.

VERWACHTE RESULTATEN:

De onderzoekers verwachten een sneller herstel, kortere ziekenhuisopname, korter gebruik van vasoactieve medicijnen en betere overleving in behandelgroep versus (vs.) controlegroep.