Wpływ witaminy C, tiaminy i hydrokortyzonu na przebieg kliniczny i rokowanie u pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym

CEL BADANIA:

Celem pracy jest określenie wpływu leczenia witaminą C, hydrokortyzonem i tiaminą na przebieg i wyniki kliniczne pacjentów z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym.

TŁO:

Badanie to zostanie przeprowadzone na oddziale intensywnej terapii Oddziału Gastroenterologii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego (UMC) Lublana. Wszyscy pacjenci z ciężką sepsą i wstrząsem septycznym przyjęci na oddział intensywnej terapii (OIOM) w ciągu ostatnich 12 godzin zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem ewentualnego włączenia do badania. Rozpoznanie ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego będzie opierać się na definicjach konferencji American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference z 1992 roku.

PLAN STUDIÓW:

Po ustaleniu kwalifikowalności do włączenia do naszego badania badacze uzyskają pisemną zgodę pacjenta lub jego krewnych. Badacze (lekarz na wezwanie) losowo przydzielą pacjenta do grupy leczonej lub grupy placebo. Randomizacja zostanie przeprowadzona wcześniej za pomocą internetowego narzędzia Research Randomizer. Po pozyskaniu wylosowanych numerów zostaną one umieszczone w zapieczętowanych kopertach. Koperty te będą dostępne dla lekarza dyżurującego. Koperty trafią następnie do naszej przychodni, gdzie badane substancje zostaną zmieszane przez pielęgniarkę, która nie będzie miała kontaktu z pacjentami ani z personelem OIT. Substancje będą oznaczone witaminą C, tiaminą i hydrokortyzonem, niezależnie od tego, czy w fiolkach znajduje się zwykła sól fizjologiczna, czy rzeczywiste substancje. Tylko ta pielęgniarka będzie miała dane dotyczące zawartości fiolek.

Na podstawie piśmiennictwa badacze spodziewają się, że przeżycie i przebieg kliniczny sepsy i wstrząsu septycznego są skorelowane z resuscytacją płynową i stosowaniem leków wazopresyjnych. Z tego powodu wszyscy włączeni pacjenci będą monitorowani za pomocą inwazyjnego monitorowania hemodynamicznego (wszyscy pacjenci będą monitorowani za pomocą monitorów Edwards EV 1000).

Wszyscy pacjenci będą traktowani tak samo, zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia wstrząsu septycznego. Chociaż stosowanie kortykosteroidów w ciężkiej sepsie jest niezgodne z zaleceniami, pacjenci będą informowani o możliwych skutkach ubocznych. Fakt ten zostanie również odnotowany w zgodzie.

Ani pacjenci, ani ich krewni nie otrzymają żadnej rekompensaty finansowej za włączenie do badania. Podczas hospitalizacji pacjenci otrzymają trzy różne substancje w nietoksycznych dawkach. Podczas badania przeprowadzana będzie okresowa analiza statystyczna, a jeśli zostanie stwierdzona zwiększona śmiertelność lub poważne skutki uboczne, badanie zostanie przerwane. Poufność danych osobowych będzie chroniona zgodnie z zasadami i prawami ochrony prywatności pacjentów. Tożsamość pacjentów nie zostanie ujawniona. Dane pozyskane w trakcie badania będą dostępne dla uczestnika badania. Przewidywane koszty pokryje Klinika Gastroenterologii UMC Ljubljana. Naukowcom nie zostanie przyznana żadna rekompensata finansowa.

Podczas badania od pacjentów zostaną pozyskane następujące dane:

1. Wiek,
2. Seks,
3. Masy ciała,
4. Przyznanie się do rozpoznania i źródła zakażenia,
5. Izolowane patogeny,
6. choroby współistniejące,
7. Konieczność wentylacji mechanicznej,
8. Stosowanie leków wazopresyjnych (wszystkie dawki zostaną przeliczone na ekwiwalenty noradrenaliny),
9. Czas trwania terapii wazoaktywnej,
10. Dzienne wydalanie moczu,
11. Bilans płynów po 24 i 72 godzinach,
12. Obecność ostrej niewydolności nerek
13. Czas pobytu na OIT i pobytu w szpitalu,
14. Przeżycie na OIT, w szpitalu, po 28 i 60 dniach
15. Rutynowe badanie krwi przez pierwsze 4 dni, a. kreatynina b. Białe krwinki (WBC) C. płytki krwi bilirubina e. Stosunek ciśnienia cząstkowego tlenu we krwi tętniczej do frakcji wdychanego tlenu (PaO2/FiO2) e. prokalcytonina (PCT) i klirens prokalcytoniny f. mleczan ż. próbki krwi będą przechowywane do ewentualnej dodatkowej analizy

Rejestrowane będą wyniki oceny fizjologicznej i przewlekłej oceny stanu zdrowia pacjentów przy przyjęciu (APACHE) II i APACHE IV. Wynik APACHE IV umożliwia obliczenie przewidywanej śmiertelności szpitalnej i przewidywanej długości pobytu na OIT (LOS). Dzienna ocena niewydolności narządów związanych z sepsą (SOFA) będzie rejestrowana przez pierwsze 4 dni leczenia.

Analiza danych:

Statystyki podsumowujące zostaną wykorzystane do opisania danych klinicznych i przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe (SD), mediana z przedziałem międzykwartylowym (IQR) lub wartości procentowe, odpowiednio. Analiza chi-kwadrat z dokładnym testem Fishera (jeśli dotyczy) i testem t-Studenta (test U Manna Whitneya dla rozkładów innych niż normalne) zostały wykorzystane do porównania danych między grupą leczoną czynnie a grupą placebo, ze statystyczną istotnością zadeklarowaną dla wartości prawdopodobieństwa 0,05 lub mniej.

Bezpieczeństwo i przechowywanie danych:

Głównym zagrożeniem dla pacjentów jest przypadkowe ujawnienie chronionych informacji zdrowotnych (PHI). Wdrożone zostaną staranne metody zarządzania dokumentacją, aby zapewnić, że tego rodzaju naruszenie prywatności nie wystąpi. Zbiór danych będzie przechowywany w pliku chronionym hasłem i przechowywany oddzielnie od klucza identyfikacyjnego podmiotu (ID) w zamkniętym gabinecie głównego badacza. Tylko zespół badawczy będzie miał dostęp do tych informacji i nie ujawni ich żadnej innej osobie ani podmiotowi. Trzy lata po zakończeniu badania wszystkie zebrane dane zostaną zniszczone poprzez trwałe usunięcie kopii elektronicznych.

OCZEKIWANE REZULTATY:

Badacze spodziewają się szybszego powrotu do zdrowia, krótszej hospitalizacji, krótszego stosowania leków wazoaktywnych i lepszego przeżycia w grupie leczonej w porównaniu z grupą kontrolną.