Effekten av vitamin C, tiamin och hydrokortison på kliniskt förlopp och resultat hos patienter med svår sepsis och septisk chock

STUDIENS MÅL:

Målet är att fastställa effekterna på kliniskt förlopp och utfall hos patienter med svår sepsis och septisk chock som behandlats med C-vitamin, hydrokortison och tiamin.

BAKGRUND:

Denna studie kommer att genomföras på intensivvårdsavdelningen vid Institutionen för gastroenterologi, University Medical Center (UMC) Ljubljana. Alla patienter med svår sepsis och septisk chock som lagts in på intensivvårdsavdelningen (ICU) under de senaste 12 timmarna kommer att screenas för eventuell inkludering i studien. Diagnosen av svår sepsis och septisk chock kommer att baseras på 1992 års American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Consensus-definitioner.

STUDIENS PLAN:

Efter att ha fastställt behörigheten för inkludering i vår studie kommer utredarna att inhämta det skriftliga medgivandet från patienten eller anhöriga. Utredarna (jourhavande läkare) kommer att randomisera patienten antingen i behandlings- eller placebogruppen. Randomiseringen kommer att göras i förväg med onlineverktyget Research Randomizer. Efter att ha förvärvat de slumpmässiga numren kommer de att läggas i förseglade kuvert. Dessa kuvert kommer att vara tillgängliga för jourhavande läkare. Kuverten skickas sedan till vår poliklinik där de studerade substanserna blandas av en sjuksköterska, som inte har någon kontakt med patienterna eller intensivvårdspersonalen. Ämnena kommer att märkas med vitamin C, tiamin och hydrokortison, oavsett om normal koksaltlösning eller de faktiska ämnena finns inuti flaskorna. Endast denna sjuksköterska kommer att ha information om innehållet i flaskorna.

Baserat på litteratur förväntar sig forskarna att överlevnad och kliniskt förlopp vid sepsis och septisk chock är korrelerad med vätskeupplivning och användning av vasopressorer. På grund av detta kommer alla inkluderade patienter att övervakas med invasiv hemodynamisk övervakning (Alla patienter kommer att övervakas med Edwards EV 1000-monitorer).

Alla patienter kommer att behandlas på samma sätt enligt internationellt erkända riktlinjer för behandling av septisk chock. Medan användningen av kortikosteroider vid svår sepsis är off-label, kommer patienterna att informeras om möjliga biverkningar. Detta faktum kommer också att skrivas in i samtycket.

Varken patienterna eller de anhöriga får ingen ekonomisk ersättning för studieinkludering. Under sjukhusvistelsen kommer patienterna att få tre olika substanser i doser, som är giftfria. Under studien kommer det att göras intermittent statistisk analys, och om ökad dödlighet eller allvarliga biverkningar upptäcks kommer studien att avslutas. Sekretessen för personuppgifter kommer att skyddas i enlighet med reglerna och lagarna för patientens integritet. Patienternas identitet kommer inte att avslöjas. De data som förvärvats under studien kommer att vara tillgängliga för studiedeltagaren. De förväntade kostnaderna kommer att täckas av institutionen för gastroenterologi, UMC Ljubljana. Ingen ekonomisk ersättning kommer att ges till forskare.

Under studien kommer följande data att inhämtas från patienterna:

1. Ålder,
2. Sex,
3. Kroppsvikt,
4. Erkännande av diagnos och infektionskälla,
5. Isolerade patogener,
6. komorbiditeter,
7. Behovet av mekanisk ventilation,
8. Användning av vasopressorer (alla doser kommer att omvandlas till noradrenalin-ekvivalenter),
9. Varaktigheten av vasoaktiv terapi,
10. Daglig urinproduktion,
11. Vätskebalans efter 24 och 72 timmar,
12. Förekomsten av akut njursvikt
13. Varaktighet av intensivvårdsvistelse och sjukhusvistelse,
14. Överlevnad på intensivvårdsavdelning, sjukhus, efter 28 och 60 dagar
15. Rutinmässigt blodprov under de första 4 dagarna, a. kreatinin b. Vita blodkroppar (WBC) c. Trombocyter d. Bilirubin e. Förhållandet partialtryck av syre i arteriellt blod/fraktion av inandat syre (PaO2/FiO2) e. prokalcitonin (PCT) och prokalcitoninclearance f. laktat g. blodprover kommer att lagras för eventuell ytterligare analys

Patienternas intagningsresultat för akut fysiologi och kronisk hälsoutvärdering (APACHE) II och APACHE IV kommer att registreras. APACHE IV-poängen möjliggör beräkning av den förväntade sjukhusdödligheten och förutspådd vårdtid på intensivvårdsavdelningen (LOS). Den dagliga sepsis-relaterade organsviktsbedömningen (SOFA) kommer att registreras under de första 4 behandlingsdagarna.

Dataanalys:

Sammanfattande statistik kommer att användas för att beskriva de kliniska data och presenteras som medelvärde ± standardavvikelse (SD), median med interkvartilt intervall (IQR) eller procentsatser som är lämpligt. Chi-kvadratanalys med Fishers exakta test (när det är lämpligt) och Students t-test (Mann Whitney U-test för icke-normala fördelningar) användes för att jämföra data mellan den aktiva behandlingsgruppen och placebogruppen med statistisk signifikans deklarerad för sannolikhetsvärden på 0,05 eller mindre.

Datasäkerhet och lagring:

Den största risken för försökspersoner är oavsiktlig utgivning av Protected Health Information (PHI). Noggranna registerhanteringsmetoder kommer att finnas på plats för att säkerställa att denna typ av integritetsintrång inte inträffar. Datauppsättningen kommer att förvaras i en lösenordsskyddad fil och lagras separat från ämnesidentifikationsnyckeln (ID) på huvudutredarens låsta kontor. Endast forskargruppen kommer att ha tillgång till denna information och kommer inte att avslöja denna information till någon annan person eller enhet. Tre år efter slutförandet av studien kommer all insamlad data att förstöras genom att permanent radera elektroniska kopior.

FÖRVÄNTADE RESULTAT:

Utredarna förväntar sig ett snabbare tillfrisknande, kortare sjukhusvistelse, kortare användning av vasoaktiva läkemedel och bättre överlevnad i behandlingsgrupp kontra (vs.) kontrollgrupp.