O efeito da vitamina C, tiamina e hidrocortisona no curso clínico e desfecho em pacientes com sepse grave e choque séptico

OBJETIVO DO ESTUDO:

O objetivo é determinar os efeitos no curso clínico e desfecho de pacientes com sepse grave e choque séptico tratados com vitamina C, hidrocortisona e tiamina.

FUNDO:

Este estudo será realizado na unidade de terapia intensiva do Departamento de Gastroenterologia, University Medical Center (UMC) Ljubljana. Todos os pacientes com sepse grave e choque séptico admitidos na Unidade de Terapia Intensiva (UTI) nas últimas 12 horas serão triados para possível inclusão no estudo. O diagnóstico de sepse grave e choque séptico será baseado nas definições da Conferência de Consenso do American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine de 1992.

PLANO DO ESTUDO:

Depois de determinar a elegibilidade para inclusão em nosso estudo, os investigadores obterão o consentimento por escrito do paciente ou parentes. Os investigadores (médico de plantão) irão randomizar o paciente no grupo de tratamento ou placebo. A randomização será feita previamente com a ferramenta online Research Randomizer. Após adquirir os números aleatórios, eles serão colocados em envelopes lacrados. Esses envelopes estarão à disposição do médico de plantão. Os envelopes serão então encaminhados para nosso ambulatório, onde as substâncias estudadas serão misturadas por uma enfermeira, que não terá contato com os pacientes e nem com a equipe da UTI. As substâncias serão marcadas com Vitamina C, Tiamina e Hidrocortisona, independente se soro fisiológico ou as próprias substâncias estiverem dentro dos frascos. Somente esta enfermeira terá os dados referentes ao conteúdo dos frascos.

Com base na literatura, os investigadores esperam que a sobrevida e o curso clínico na sepse e no choque séptico estejam correlacionados com a ressuscitação fluídica e o uso de vasopressores. Devido a isso, todos os pacientes incluídos serão monitorados com monitoramento hemodinâmico invasivo (todos os pacientes serão monitorados com os monitores Edwards EV 1000).

Todos os pacientes serão tratados da mesma forma que as diretrizes internacionalmente reconhecidas para tratamento de choque séptico. Embora o uso de corticosteróides na sepse grave seja off-label, os pacientes serão informados sobre possíveis efeitos colaterais. Este fato também estará escrito no consentimento.

Nem os pacientes nem os familiares receberão qualquer compensação financeira pela inclusão no estudo. Durante a internação, os pacientes receberão três substâncias diferentes em dosagens, que não são tóxicas. Durante o estudo, haverá análise estatística intermitente e, se forem encontrados aumento da mortalidade ou efeitos colaterais graves, o estudo será encerrado. A confidencialidade dos dados pessoais será protegida de acordo com as regras e leis de privacidade do paciente. A identidade dos pacientes não será divulgada. Os dados adquiridos durante o estudo estarão disponíveis para o participante do estudo. Os custos previstos serão cobertos pelo Departamento de Gastroenterologia, UMC Ljubljana. Nenhuma compensação financeira será dada aos pesquisadores.

Durante o estudo, os seguintes dados serão adquiridos dos pacientes:

1. Idade,
2. Sexo,
3. Peso corporal,
4. Admitindo o diagnóstico e fonte de infecção,
5. Patógenos isolados,
6. Comorbidades,
7. A necessidade de ventilação mecânica,
8. O uso de vasopressores (todas as doses serão convertidas em equivalentes de Norepinefrina),
9. A duração da terapia vasoativa,
10. Produção diária de urina,
11. Balanço hídrico após 24 e 72 horas,
12. A presença de insuficiência renal aguda
13. Duração da internação na UTI e internação,
14. Sobrevida na UTI, hospital, após 28 e 60 dias
15. Exame de sangue de rotina nos primeiros 4 dias, a. creatinina B. Glóbulos Brancos (WBC) c. Plaquetas D. Bilirrubina e. Relação Pressão Parcial de Oxigênio no Sangue Arterial/Fração Inspirada de Oxigênio (PaO2/FiO2) e. procalcitonina (PCT) e depuração de procalcitonina f. lactato g. amostras de sangue serão armazenadas para possíveis análises adicionais

Os escores de admissão dos pacientes de Fisiologia Aguda e Avaliação Crônica de Saúde (APACHE) II e APACHE IV serão registrados. O escore APACHE IV permite o cálculo da mortalidade hospitalar prevista e do tempo previsto de permanência na UTI (LOS). A pontuação diária de Avaliação de Falha de Órgãos Relacionada à Sepse (SOFA) será registrada nos primeiros 4 dias de tratamento.

Análise de dados:

Estatísticas resumidas serão usadas para descrever os dados clínicos e apresentadas como média ± desvio padrão (DP), mediana com intervalo interquartil (IQR) ou porcentagens conforme apropriado. A análise do qui-quadrado com o teste exato de Fisher (quando apropriado) e o teste t de Student (teste U de Mann Whitney para distribuições não normais) foram usados ​​para comparar os dados entre o grupo de tratamento ativo e o grupo de placebo com significância estatística declarada para valores de probabilidade de 0,05 ou menos.

Segurança e armazenamento de dados:

O principal risco para os sujeitos é a liberação acidental de Informações Protegidas de Saúde (PHI). Métodos cuidadosos de gerenciamento de registros serão implementados para garantir que esse tipo de violação de privacidade não ocorra. O conjunto de dados será mantido em um arquivo protegido por senha e armazenado separadamente da chave de identificação do sujeito (ID) no escritório trancado do investigador principal. Somente a equipe de pesquisa terá acesso a essas informações, não divulgando essas informações a nenhuma outra pessoa ou entidade. Três anos após a conclusão do estudo, todos os dados coletados serão destruídos, excluindo permanentemente as cópias eletrônicas.

RESULTADOS ESPERADOS:

Os investigadores esperam uma recuperação mais rápida, hospitalização mais curta, uso mais curto de drogas vasoativas e melhor sobrevida no grupo de tratamento versus (vs.) grupo de controle.