El efecto de la vitamina C, la tiamina y la hidrocortisona en el curso clínico y el resultado en pacientes con sepsis grave y shock séptico

OBJETIVO DEL ESTUDIO:

El objetivo es determinar los efectos sobre el curso clínico y el resultado de pacientes con sepsis grave y shock séptico tratados con vitamina C, hidrocortisona y tiamina.

FONDO:

Este estudio se llevará a cabo en la unidad de cuidados intensivos del Departamento de Gastroenterología del Centro Médico Universitario (UMC) de Ljubljana. Todos los pacientes con sepsis grave y shock séptico ingresados ​​en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) en las últimas 12 horas serán evaluados para su posible inclusión en el estudio. El diagnóstico de sepsis grave y shock séptico se basará en las definiciones de la Conferencia de Consenso del Colegio Estadounidense de Médicos del Tórax/Sociedad de Medicina de Cuidados Críticos de 1992.

PLAN DE ESTUDIO:

Después de determinar la elegibilidad para la inclusión en nuestro estudio, los investigadores obtendrán el consentimiento por escrito del paciente o familiares. Los investigadores (médico de guardia) aleatorizarán al paciente en el grupo de tratamiento o de placebo. La aleatorización se realizará previamente con la herramienta online Research Randomizer. Después de adquirir los números aleatorios, se colocarán en sobres cerrados. Estos sobres estarán disponibles para el médico de guardia. Luego, los sobres se enviarán a nuestra consulta externa, donde las sustancias estudiadas serán mezcladas por una enfermera, que no tendrá contacto con los pacientes ni con el personal de la UCI. Las sustancias estarán marcadas con vitamina C, tiamina e hidrocortisona, independientemente de si la solución salina normal o las sustancias reales están dentro de los viales. Solo esta enfermera tendrá los datos sobre el contenido de los viales.

Con base en la literatura, los investigadores esperan que la supervivencia y el curso clínico en la sepsis y el shock séptico se correlacionen con la reanimación con líquidos y el uso de vasopresores. Debido a esto, todos los pacientes incluidos serán monitoreados con monitoreo hemodinámico invasivo (Todos los pacientes serán monitoreados con los monitores Edwards EV 1000).

Todos los pacientes serán tratados de la misma manera según las pautas reconocidas internacionalmente para el tratamiento del shock séptico. Si bien el uso de corticosteroides en la sepsis grave no está indicado en la etiqueta, se informará a los pacientes sobre los posibles efectos secundarios. Este hecho también se hará constar en el consentimiento.

Ni los pacientes ni los familiares recibirán compensación económica por la inclusión en el estudio. Durante la hospitalización, los pacientes recibirán tres sustancias diferentes en dosificaciones que no son tóxicas. Durante el estudio, se realizarán análisis estadísticos intermitentes y, si se detecta un aumento de la mortalidad o efectos secundarios graves, se dará por terminado el estudio. La confidencialidad de los datos personales será protegida de acuerdo con las normas y leyes de privacidad del paciente. La identidad de los pacientes no será revelada. Los datos adquiridos durante el estudio estarán disponibles para el participante del estudio. Los costos anticipados serán cubiertos por el Departamento de Gastroenterología, UMC Ljubljana. No se dará ninguna compensación económica a los investigadores.

Durante el estudio se obtendrán los siguientes datos de los pacientes:

1. Edad,
2. Sexo,
3. Peso corporal,
4. Admitiendo el diagnóstico y la fuente de infección,
5. patógenos aislados,
6. comorbilidades,
7. La necesidad de ventilación mecánica,
8. El uso de vasopresores (todas las dosis se convertirán en equivalentes de norepinefrina),
9. La duración de la terapia vasoactiva,
10. Producción diaria de orina,
11. Balance de líquidos a las 24 y 72 horas,
12. La presencia de insuficiencia renal aguda.
13. Duración de la estancia en UCI y estancia hospitalaria,
14. Supervivencia en UCI, hospital, a los 28 y 60 días
15. Análisis de sangre de rutina durante los primeros 4 días, a. creatinina B. Glóbulos blancos (WBC) c. plaquetas D. Bilirrubina e. Relación Presión Parcial de Oxígeno en Sangre Arterial/Fracción de Oxígeno Inspirado (PaO2/FiO2) e. procalcitonina (PCT) y aclaramiento de procalcitonina f. lactato g. las muestras de sangre se almacenarán para posibles análisis adicionales

Se registrarán los puntajes de APACHE II y APACHE IV al ingreso de los pacientes. La puntuación APACHE IV permite el cálculo de la mortalidad hospitalaria predicha y la duración prevista de la estancia en la UCI (LOS). La puntuación diaria de la evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (SOFA) se registrará durante los primeros 4 días de tratamiento.

Análisis de los datos:

Se utilizarán estadísticas resumidas para describir los datos clínicos y se presentarán como media ± desviación estándar (SD), mediana con rango intercuartílico (IQR) o porcentajes, según corresponda. Se utilizó el análisis de chi cuadrado con la prueba exacta de Fisher (cuando correspondía) y la prueba t de Student (prueba U de Mann Whitney para distribuciones no normales) para comparar los datos entre el grupo de tratamiento activo y el grupo de placebo con significación estadística declarada para valores de probabilidad de 0,05 o menos.

Seguridad y almacenamiento de datos:

El principal riesgo para los sujetos es la divulgación accidental de información de salud protegida (PHI). Se implementarán métodos cuidadosos de administración de registros para garantizar que no ocurra este tipo de violación de la privacidad. El conjunto de datos se mantendrá en un archivo protegido con contraseña y se almacenará por separado de la clave de identificación (ID) del sujeto en la oficina cerrada del investigador principal. Solo el equipo de investigación tendrá acceso a esta información y no divulgará esta información a ninguna otra persona o entidad. Tres años después de la finalización del estudio, todos los datos recopilados serán destruidos mediante la eliminación permanente de las copias electrónicas.

RESULTADOS PREVISTOS:

Los investigadores esperan una recuperación más rápida, una hospitalización más breve, un uso más breve de fármacos vasoactivos y una mejor supervivencia en el grupo de tratamiento frente al grupo de control.