Effekten af ​​vitamin C, thiamin og hydrocortison på klinisk forløb og resultat hos patienter med svær sepsis og septisk shock

FORMÅL MED UNDERSØGELSEN:

Målet er at bestemme virkningerne på det kliniske forløb og resultat af patienter med svær sepsis og septisk shock behandlet med C-vitamin, hydrocortison og thiamin.

BAGGRUND:

Denne undersøgelse vil blive udført på intensivafdelingen ved Department of Gastroenterology, University Medical Center (UMC) Ljubljana. Alle patienter med svær sepsis og septisk shock, der er indlagt på intensivafdelingen (ICU) inden for de seneste 12 timer, vil blive screenet for mulig inklusion i undersøgelsen. Diagnosen af ​​svær sepsis og septisk shock vil blive baseret på 1992 American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference definitioner.

PLAN FOR UNDERSØGELSEN:

Efter at have fastslået berettigelsen til inklusion i vores undersøgelse, vil investigatorerne indhente det skriftlige samtykke fra patienten eller pårørende. Efterforskerne (vagtlæge) vil randomisere patienten enten i behandlings- eller placebogruppen. Randomiseringen vil ske på forhånd med onlineværktøjet Research Randomizer. Efter at have erhvervet de randomiserede numre, vil de blive lagt i forseglede kuverter. Disse kuverter vil være tilgængelige for vagtlægen. Kuverterne vil herefter blive sendt til vores ambulatorium, hvor de undersøgte stoffer blandes af en sygeplejerske, som ikke har kontakt med patienterne eller ICU-personalet. Stofferne vil være mærket med Vitamin C, Thiamin og Hydrocortison, uanset om normal saltvand eller de faktiske stoffer er inde i hætteglassene. Kun denne sygeplejerske vil have data vedrørende indholdet af hætteglassene.

Baseret på litteratur forventer efterforskerne, at overlevelse og klinisk forløb i sepsis og septisk shock er korreleret med væskegenoplivning og brug af vasopressorer. På grund af dette vil alle de inkluderede patienter blive overvåget med invasiv hæmodynamisk monitorering (Alle patienter vil blive monitoreret med Edwards EV 1000 monitorer).

Alle patienter vil blive behandlet på samme måde i henhold til internationalt anerkendte retningslinjer for behandling af septisk shock. Mens brugen af ​​kortikosteroider ved svær sepsis er off-label, vil patienterne blive informeret om mulige bivirkninger. Dette faktum vil også blive skrevet i samtykket.

Hverken patienterne eller de pårørende får ingen økonomisk kompensation for studieinklusion. Under indlæggelsen vil patienterne modtage tre forskellige stoffer i doser, som er ikke-toksiske. Under undersøgelsen vil der være intermitterende statistisk analyse, og hvis der vil blive fundet øget dødelighed eller alvorlige bivirkninger, vil undersøgelsen blive afsluttet. Fortroligheden af ​​personlige data vil blive beskyttet i overensstemmelse med reglerne og lovene for patientens privatliv. Patienternes identitet vil ikke blive oplyst. De data, der er erhvervet under undersøgelsen, vil være tilgængelige for undersøgelsesdeltageren. De forventede omkostninger vil blive dækket af Institut for Gastroenterologi, UMC Ljubljana. Der vil ikke blive givet økonomisk kompensation til forskere.

I løbet af undersøgelsen vil følgende data blive indhentet fra patienterne:

1. Alder,
2. Køn,
3. Kropsvægt,
4. Indrømmelse af diagnose og infektionskilde,
5. Isolerede patogener,
6. Comorbiditeter,
7. Behovet for mekanisk ventilation,
8. Brug af vasopressorer (alle doser vil blive konverteret til noradrenalin-ækvivalenter),
9. Varigheden af ​​vasoaktiv terapi,
10. Daglig urinproduktion,
11. Væskebalance efter 24 og 72 timer,
12. Tilstedeværelsen af ​​akut nyresvigt
13. Varighed af ICU-ophold og hospitalsophold,
14. Overlevelse på intensivafdeling, hospital, efter 28 og 60 dage
15. Rutinemæssig blodprøve de første 4 dage, a. kreatinin b. Hvide blodlegemer (WBC) c. Blodplader d. Bilirubin e. Partialtryk af ilt i arterielt blod/fraktion af indåndet ilt (PaO2/FiO2)-forhold e. procalcitonin (PCT) og procalcitonin-clearance f. laktat g. blodprøver vil blive opbevaret til eventuel yderligere analyse

Patienternes indlæggelsesscore for akut fysiologi og kronisk helbredsvurdering (APACHE) II og APACHE IV vil blive registreret. APACHE IV-scoren tillader beregning af den forudsagte hospitalsdødelighed og den forudsagte ICU-opholdslængde (LOS). Den daglige sepsis-relaterede organsvigtvurdering (SOFA) score vil blive registreret for de første 4 behandlingsdage.

Dataanalyse:

Opsummerende statistik vil blive brugt til at beskrive de kliniske data og præsenteret som middel ± standardafvigelse (SD), median med interkvartilområde (IQR) eller procenter efter behov. Chi-kvadratanalyse med Fishers eksakte test (når det er relevant) og Students t-test (Mann Whitney U-test for ikke-normale fordelinger) blev brugt til at sammenligne data mellem den aktive behandlingsgruppe og placebogruppen med statistisk signifikans angivet for sandsynlighedsværdier på 0,05 eller mindre.

Datasikkerhed og opbevaring:

Den største risiko for forsøgspersoner er utilsigtet frigivelse af beskyttede sundhedsoplysninger (PHI). Omhyggelige registreringsmetoder vil være på plads for at sikre, at denne type brud på privatlivets fred ikke forekommer. Datasættet vil blive opbevaret i en adgangskodebeskyttet fil og opbevaret adskilt fra emneidentifikationsnøglen (ID) på hovedefterforskerens aflåste kontor. Kun forskerholdet vil have adgang til disse oplysninger og vil ikke videregive disse oplysninger til nogen anden person eller enhed. Tre år efter afslutningen af ​​undersøgelsen vil alle indsamlede data blive destrueret ved permanent at slette elektroniske kopier.

FORVENTEDE RESULTATER:

Efterforskerne forventer en hurtigere bedring, kortere hospitalsindlæggelse, kortere brug af vasoaktive lægemidler og bedre overlevelse i behandlingsgruppe versus (vs.) kontrolgruppe.