L'effetto della vitamina C, della tiamina e dell'idrocortisone sul decorso clinico e sull'esito nei pazienti con sepsi grave e shock settico

SCOPO DELLO STUDIO:

L'obiettivo è determinare gli effetti sul decorso clinico e sull'esito dei pazienti con sepsi grave e shock settico trattati con vitamina C, idrocortisone e tiamina.

SFONDO:

Questo studio sarà condotto nell'unità di terapia intensiva del Dipartimento di Gastroenterologia, Centro medico universitario (UMC) di Lubiana. Tutti i pazienti con sepsi grave e shock settico ricoverati in Unità di Terapia Intensiva (ICU) nelle ultime 12 ore saranno sottoposti a screening per una possibile inclusione nello studio. La diagnosi di sepsi grave e shock settico si baserà sulle definizioni dell'American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference del 1992.

PIANO DELLO STUDIO:

Dopo aver determinato l'idoneità all'inclusione nel nostro studio, gli investigatori acquisiranno il consenso scritto dal paziente o dai parenti. Gli investigatori (medico di guardia) randomizzeranno il paziente nel gruppo di trattamento o placebo. La randomizzazione verrà effettuata in anticipo con lo strumento online Research Randomizer. Dopo aver acquisito i numeri randomizzati, verranno inseriti in buste sigillate. Tali buste saranno a disposizione del medico di guardia. Le buste verranno poi inviate al nostro ambulatorio, dove le sostanze studiate verranno miscelate da un infermiere, che non avrà alcun contatto con i pazienti o con il personale della terapia intensiva. Le sostanze saranno contrassegnate con vitamina C, tiamina e idrocortisone, indipendentemente dal fatto che la normale soluzione salina o le sostanze effettive si trovino all'interno delle fiale. Solo questo infermiere avrà i dati relativi al contenuto delle fiale.

Sulla base della letteratura, i ricercatori si aspettano che la sopravvivenza e il decorso clinico nella sepsi e nello shock settico siano correlati alla rianimazione con fluidi e all'uso di vasopressori. Per questo motivo, tutti i pazienti inclusi saranno monitorati con monitoraggio emodinamico invasivo (tutti i pazienti saranno monitorati con i monitor Edwards EV 1000).

Tutti i pazienti saranno trattati allo stesso modo delle linee guida riconosciute a livello internazionale per il trattamento dello shock settico. Mentre l'uso di corticosteroidi nella sepsi grave è off-label, i pazienti saranno informati dei possibili effetti collaterali. Questo fatto sarà scritto anche nel consenso.

Né i pazienti né i parenti riceveranno alcun compenso finanziario per l'inclusione nello studio. Durante il ricovero i pazienti riceveranno tre diverse sostanze in dosaggi non tossici. Durante lo studio, ci saranno analisi statistiche intermittenti e se si riscontreranno un aumento della mortalità o gravi effetti collaterali, lo studio verrà interrotto. La riservatezza dei dati personali sarà tutelata conformemente alle norme e leggi sulla privacy del paziente. L'identità dei pazienti non sarà divulgata. I dati acquisiti durante lo studio saranno a disposizione del partecipante allo studio. I costi previsti saranno coperti dal Dipartimento di Gastroenterologia, UMC Ljubljana. Nessun compenso economico sarà concesso ai ricercatori.

Durante lo studio verranno acquisiti dai pazienti i seguenti dati:

1. Età,
2. Sesso,
3. Peso corporeo,
4. Ammettendo la diagnosi e la fonte di infezione,
5. Patogeni isolati,
6. comorbidità,
7. La necessità di ventilazione meccanica,
8. L'uso di vasopressori (tutte le dosi saranno convertite in equivalenti di norepinefrina),
9. La durata della terapia vasoattiva,
10. Produzione giornaliera di urina,
11. Equilibrio idrico dopo 24 e 72 ore,
12. La presenza di insufficienza renale acuta
13. Durata della degenza in terapia intensiva e degenza ospedaliera,
14. Sopravvivenza in terapia intensiva, ospedale, dopo 28 e 60 giorni
15. Analisi del sangue di routine per i primi 4 giorni, a. creatinina B. Globuli bianchi (WBC) c. piastrine D. Bilirubina E. Rapporto pressione parziale di ossigeno nel sangue arterioso/frazione di ossigeno inspirato (PaO2/FiO2) e. procalcitonina (PCT) e clearance della procalcitonina f. lattato g. i campioni di sangue verranno conservati per eventuali analisi aggiuntive

Verranno registrati i punteggi APACHE II e APACHE IV del ricovero dei pazienti in fisiologia acuta e valutazione della salute cronica. Il punteggio APACHE IV consente di calcolare la mortalità ospedaliera prevista e la durata prevista della degenza in terapia intensiva (LOS). Il punteggio SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) giornaliero verrà registrato per i primi 4 giorni di trattamento.

Analisi dei dati:

Le statistiche riassuntive saranno utilizzate per descrivere i dati clinici e presentate come media ± deviazione standard (SD), mediana con intervallo interquartile (IQR) o percentuali a seconda dei casi. L'analisi del chi quadrato con il test esatto di Fisher (se appropriato) e il test t di Student (test U di Mann Whitney per distribuzioni non normali) sono stati utilizzati per confrontare i dati tra il gruppo di trattamento attivo e il gruppo placebo con significatività statistica dichiarata per valori di probabilità di 0,05 o meno.

Sicurezza e archiviazione dei dati:

Il rischio principale per i soggetti è il rilascio accidentale di Informazioni Sanitarie Protette (PHI). Verranno adottati metodi accurati di gestione dei record per garantire che questo tipo di violazione della privacy non si verifichi. Il set di dati sarà conservato in un file protetto da password e archiviato separatamente dalla chiave di identificazione del soggetto (ID) nell'ufficio chiuso a chiave dell'investigatore principale. Solo il team di ricerca avrà accesso a queste informazioni e non le divulgherà a nessun'altra persona o entità. Tre anni dopo il completamento dello studio, tutti i dati raccolti saranno distrutti cancellando definitivamente le copie elettroniche.

RISULTATI ASPETTATI:

I ricercatori si aspettano un recupero più rapido, un ricovero più breve, un uso più breve di farmaci vasoattivi e una migliore sopravvivenza nel gruppo di trattamento rispetto al gruppo di controllo.