Vliv vitaminu C, thiaminu a hydrokortizonu na klinický průběh a výsledek u pacientů s těžkou sepsí a septickým šokem

CÍL STUDIE:

Cílem je zjistit vliv na klinický průběh a výsledek u pacientů s těžkou sepsí a septickým šokem léčených vitaminem C, hydrokortisonem a thiaminem.

POZADÍ:

Tato studie bude provedena na jednotce intenzivní péče Gastroenterologického oddělení Univerzitního lékařského centra (UMC) v Lublani. Všichni pacienti s těžkou sepsí a septickým šokem přijatí na jednotku intenzivní péče (JIP) v posledních 12 hodinách budou vyšetřeni pro případné zařazení do studie. Diagnóza těžké sepse a septického šoku bude založena na definicích Konsensuální konference American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine z roku 1992.

PLÁN STUDIÍ:

Po určení způsobilosti pro zařazení do naší studie získají zkoušející písemný souhlas od pacienta nebo příbuzných. Vyšetřovatelé (lékař na pohotovosti) randomizují pacienta buď do skupiny s léčbou, nebo do skupiny s placebem. Randomizace bude provedena předem pomocí online nástroje Research Randomizer. Po získání náhodně vybraných čísel budou vložena do zapečetěných obálek. Tyto obálky bude mít k dispozici lékař na přivolání. Obálky budou následně odeslány na naši ambulanci, kde studované látky namíchá sestra, která nebude v kontaktu s pacienty ani s personálem JIP. Látky budou označeny vitaminem C, thiaminem a hydrokortisonem, bez ohledu na to, zda je uvnitř lahviček normální fyziologický roztok nebo skutečné látky. Pouze tato sestra bude mít údaje o obsahu lahviček.

Na základě literatury vědci očekávají, že přežití a klinický průběh u sepse a septického šoku koreluje s tekutinovou resuscitací a použitím vazopresorů. Z tohoto důvodu budou všichni zahrnutí pacienti monitorováni pomocí invazivního hemodynamického monitorování (všichni pacienti budou monitorováni pomocí monitorů Edwards EV 1000).

Všichni pacienti budou léčeni stejně podle mezinárodně uznávaných směrnic pro léčbu septického šoku. I když je použití kortikosteroidů u těžké sepse off-label, pacienti budou informováni o možných vedlejších účincích. Tato skutečnost bude také napsána v souhlasu.

Za zařazení do studie nebudou pacienti ani příbuzní dostávat žádnou finanční náhradu. Během hospitalizace budou pacienti dostávat tři různé látky v dávkách, které nejsou toxické. Během studie bude probíhat přerušovaná statistická analýza, a pokud bude zjištěna zvýšená úmrtnost nebo závažné vedlejší účinky, bude studie ukončena. Důvěrnost osobních údajů bude chráněna v souladu s pravidly a zákony na ochranu soukromí pacienta. Totožnost pacientů nebude zveřejněna. Údaje získané během studie budou k dispozici účastníkovi studie. Předpokládané náklady uhradí Gastroenterologická klinika UMC Ljubljana. Výzkumníkům nebude poskytnuta žádná finanční náhrada.

Během studie budou od pacientů získány následující údaje:

1. Stáří,
2. Sex,
3. Tělesná hmotnost,
4. Přiznání diagnózy a zdroje infekce,
5. izolované patogeny,
6. komorbidity,
7. Potřeba mechanické ventilace,
8. Použití vazopresorů (všechny dávky budou převedeny na ekvivalenty norepinefrinu),
9. Délka vazoaktivní terapie,
10. Denní výdej moči,
11. Rovnováha tekutin po 24 a 72 hodinách,
12. Přítomnost akutního selhání ledvin
13. Délka pobytu na JIP a pobyt v nemocnici,
14. Přežití na JIP, nemocnice, po 28 a 60 dnech
15. Rutinní krevní test po dobu prvních 4 dnů, a. kreatinin b. Bílé krvinky (WBC) c. Krevní destičky d. Bilirubin e. Poměr parciální tlak kyslíku v arteriální krvi/frakce inspirovaného kyslíku (PaO2/FiO2). prokalcitonin (PCT) a clearance prokalcitoninu f. laktát g. vzorky krve budou uloženy pro případný dodatečný rozbor

Při příjmu pacientů se zaznamená skóre akutní fyziologie a hodnocení chronického zdraví (APACHE) II a APACHE IV. Skóre APACHE IV umožňuje vypočítat předpokládanou nemocniční mortalitu a předpokládanou délku pobytu na JIP (LOS). Během prvních 4 dnů léčby bude zaznamenáváno denní skóre hodnocení selhání orgánů souvisejících se sepsí (SOFA).

Analýza dat:

Souhrnná statistika bude použita k popisu klinických dat a prezentována jako průměr ± standardní odchylka (SD), medián s interkvartilním rozmezím (IQR) nebo procenta podle potřeby. K porovnání dat mezi skupinou s aktivní léčbou a skupinou s placebem se statistickou významností deklarovanou pro hodnoty pravděpodobnosti 0,05 resp. méně.

Bezpečnost a ukládání dat:

Hlavním rizikem pro subjekty je náhodné uvolnění chráněných zdravotních informací (PHI). Budou zavedeny pečlivé metody správy záznamů, aby se zajistilo, že k tomuto typu porušení soukromí nedojde. Soubor dat bude uchováván v souboru chráněném heslem a uložen odděleně od identifikačního (ID) klíče subjektu v uzamčené kanceláři hlavního řešitele. K těmto informacím bude mít přístup pouze výzkumný tým a tyto informace nesdělí žádné jiné osobě ani subjektu. Tři roky po ukončení studie budou všechna shromážděná data zničena trvalým smazáním elektronických kopií.

OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY:

Vyšetřovatelé očekávají rychlejší zotavení, kratší hospitalizaci, kratší užívání vazoaktivních léků a lepší přežití v léčené skupině oproti (vs.) kontrolní skupině.