Effekten av vitamin C, tiamin og hydrokortison på klinisk forløp og resultat hos pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk

MÅL MED STUDIEN:

Målet er å bestemme effekten på klinisk forløp og utfall hos pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk behandlet med vitamin C, hydrokortison og tiamin.

BAKGRUNN:

Denne studien vil bli utført på intensivavdelingen ved Institutt for gastroenterologi, University Medical Center (UMC) Ljubljana. Alle pasienter med alvorlig sepsis og septisk sjokk innlagt på intensivavdelingen (ICU) de siste 12 timene vil bli screenet for mulig inkludering i studien. Diagnosen alvorlig sepsis og septisk sjokk vil være basert på 1992 American College of Chest Physicians/Society of Critical Care Medicine Consensus Conference definisjoner.

PLAN FOR STUDIE:

Etter å ha fastslått om de er kvalifisert for inkludering i vår studie, vil etterforskerne innhente skriftlig samtykke fra pasienten eller pårørende. Etterforskerne (tilkallingslege) vil randomisere pasienten enten i behandlings- eller placebogruppen. Randomiseringen vil bli gjort på forhånd med nettverktøyet Research Randomizer. Etter å ha anskaffet de randomiserte tallene, vil de bli plassert i forseglede konvolutter. Disse konvoluttene vil være tilgjengelige for turnuslegen. Konvoluttene vil deretter bli sendt til vår poliklinikk, hvor de undersøkte stoffene blir blandet av en sykepleier som ikke har kontakt med pasientene eller intensivavdelingen. Stoffene vil være merket med vitamin C, tiamin og hydrokortison, uavhengig av om normalt saltvann eller de faktiske stoffene er inne i hetteglassene. Kun denne sykepleieren vil ha dataene om innholdet i hetteglassene.

Basert på litteratur forventer etterforskerne at overlevelse og klinisk forløp ved sepsis og septisk sjokk er korrelert med væskegjenoppliving og bruk av vasopressorer. På grunn av dette vil alle de inkluderte pasientene bli overvåket med invasiv hemodynamisk overvåking (Alle pasientene vil bli overvåket med Edwards EV 1000 monitorer).

Alle pasientene vil bli behandlet likt i henhold til internasjonalt anerkjente retningslinjer for behandling av septisk sjokk. Mens bruk av kortikosteroider ved alvorlig sepsis er off-label, vil pasientene bli informert om mulige bivirkninger. Dette faktum vil også bli skrevet i samtykket.

Verken pasientene eller de pårørende får ingen økonomisk kompensasjon for studieinkludering. I løpet av sykehusinnleggelsen vil pasientene få tre forskjellige stoffer i doser, som er ikke-giftige. I løpet av studien vil det være intermitterende statistisk analyse, og dersom økt dødelighet eller alvorlige bivirkninger vil bli funnet, vil studien avsluttes. Konfidensialiteten til personopplysninger vil bli beskyttet i henhold til reglene og lovene for pasientens personvern. Pasientens identitet vil ikke bli offentliggjort. Dataene innhentet under studien vil være tilgjengelig for studiedeltakeren. De forventede kostnadene vil bli dekket av avdeling for gastroenterologi, UMC Ljubljana. Det gis ingen økonomisk kompensasjon til forskere.

I løpet av studien vil følgende data bli innhentet fra pasientene:

1. Alder,
2. Kjønn,
3. Kroppsvekt,
4. Innrømme diagnose og infeksjonskilde,
5. Isolerte patogener,
6. komorbiditeter,
7. Behovet for mekanisk ventilasjon,
8. Bruk av vasopressorer (alle doser vil bli konvertert til noradrenalin-ekvivalenter),
9. Varigheten av vasoaktiv terapi,
10. Daglig urinproduksjon,
11. Væskebalanse etter 24 og 72 timer,
12. Tilstedeværelsen av akutt nyresvikt
13. Varighet av ICU-opphold og sykehusopphold,
14. Overlevelse på intensivavdeling, sykehus, etter 28 og 60 dager
15. Rutinemessig blodprøve de første 4 dagene, a. kreatinin b. Hvite blodceller (WBC) c. Blodplater d. Bilirubin e. Delvis trykk av oksygen i arterielt blod/fraksjon av inspirert oksygen (PaO2/FiO2) forhold e. prokalsitonin (PCT) og prokalsitoninclearance f. laktat g. blodprøver vil bli lagret for eventuell tilleggsanalyse

Pasientenes innleggelse Akutt fysiologi og kronisk helsevurdering (APACHE) II og APACHE IV skårer vil bli registrert. APACHE IV-skåren tillater beregning av predikert sykehusdødelighet og predikert ICU-oppholdslengde (LOS). Den daglige sepsisrelaterte organsviktvurderingen (SOFA)-score vil bli registrert for de første 4 behandlingsdagene.

Dataanalyse:

Sammendragsstatistikk vil bli brukt for å beskrive de kliniske dataene og presenteres som gjennomsnitt ± standardavvik (SD), median med interkvartilt område (IQR) eller prosenter etter behov. Chi-kvadrat-analyse med Fishers eksakte test (når det er aktuelt) og Students t-test (Mann Whitney U-test for ikke-normale fordelinger) ble brukt for å sammenligne data mellom den aktive behandlingsgruppen og placebogruppen med statistisk signifikans deklarert for sannsynlighetsverdier på 0,05 eller mindre.

Datasikkerhet og lagring:

Hovedrisikoen for forsøkspersoner er utilsiktet utgivelse av beskyttet helseinformasjon (PHI). Nøye journalbehandlingsmetoder vil være på plass for å sikre at denne typen personvernbrudd ikke forekommer. Datasettet vil bli oppbevart i en passordbeskyttet fil og lagret separat fra forsøkspersonens identifikasjonsnøkkel (ID) på det låste kontoret til hovedetterforskeren. Bare forskningsteamet vil ha tilgang til denne informasjonen, og vil ikke avsløre denne informasjonen til noen annen person eller enhet. Tre år etter fullføring av studien vil alle innsamlede data bli ødelagt ved permanent sletting av elektroniske kopier.

FORVENTEDE RESULTATER:

Etterforskerne forventer en raskere bedring, kortere sykehusinnleggelse, kortere bruk av vasoaktive legemidler og bedre overlevelse i behandlingsgruppe versus (vs.) kontrollgruppe.