Essai du pembrolizumab après paclitaxel hebdomadaire pour le cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine résistant au platine (PROMPT)

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un diagnostic de cancer récurrent de haut grade de l'ovaire/des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primaire non mucineux
2. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai, indiquant que le patient a été informé et comprend la nature expérimentale de l'étude, les risques et avantages possibles, les procédures d'essai et les options alternatives
3. Être >=18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
4. Les patients doivent être traités avec un minimum de 4 cycles hebdomadaires de paclitaxel en cas de maladie récurrente. [Traitement non à base de platine administré pour une récidive documentée par TDM/IRM lorsqu'un traitement supplémentaire à base de platine est jugé inapproprié]
5. Les patientes peuvent avoir eu jusqu'à 3 lignes de chimiothérapie à base de platine pour le cancer de l'ovaire avant de commencer le paclitaxel hebdomadaire
6. Les patients doivent avoir atteint au moins une maladie ou une réponse stable après un minimum de quatre cycles hebdomadaires de paclitaxel (mesuré par CT/MR)
7. Le traitement d'essai par pembrolizumab doit commencer dans les 8 semaines suivant la dernière dose de paclitaxel
8. Disponibilité des tissus d'archives
9. Une biopsie tumorale fraîche doit être effectuée au départ si cela est jugé techniquement faisable par une évaluation radiologique. Si une biopsie est effectuée au départ, une deuxième biopsie doit être effectuée, si possible avant le début du cycle 4
10. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
11. Volonté et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le plan de traitement, les investigations requises et les visites de suivi
12. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.
13. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
14. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans le protocole, du début du traitement jusqu'à 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (p. ex., CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. A un diagnostic de cancer de l'ovaire de bas grade ou mucineux
3. A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique (dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai (n.b. l'utilisation de doses physiologiques de corticoïdes peut être approuvé après consultation de l'UCL CTC). L'utilisation de stéroïdes inhalés est autorisée.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou le virus de l'hépatite C connu (défini comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté)*
6. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)

7. A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines (pourrait envisager un intervalle plus court pour les inhibiteurs de kinase ou d'autres médicaments à demi-vie courte) avant l'enregistrement.

   Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'à ≤ Grade 1 ou niveau de référence. Les participants atteints de neuropathie ≤Grade 2 peuvent être éligibles

8. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (un maximum de 2 semaines de radiothérapie est autorisé) pour une maladie non liée au SNC
9. Patients atteints d'une tumeur maligne concomitante ou antérieure au cours des 5 dernières années (à l'exception du cancer de l'endomètre de stade I de grade 1 ; du cancer du col de l'utérus in situ ; du CCIS du sein) qui pourrait compromettre l'évaluation des critères d'évaluation primaires ou secondaires de l'essai
10. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse ; les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes (à des doses> 10 mg de prednisolone par jour ou équivalent) ou de médicaments immunosuppresseurs) à l'exception du vitiligo ou de l'asthme / atopie infantile résolu. Hormonothérapie substitutive (par ex. la lévothyroxine, l'insuline ou une corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) est autorisée
12. A une calcémie corrigée > 1,5 x LSN malgré un traitement antihypercalcémique maximal
13. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse)/maladie pulmonaire interstitielle qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie actuelle ou a des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
14. A un événement thrombotique veineux nouvellement diagnostiqué (par ex. EP, TVP) non traité par anticoagulation. Les patients doivent avoir reçu au moins 14 jours d'anticoagulation pour un nouvel événement thrombotique et être aptes à poursuivre l'anticoagulation thérapeutique pendant la participation à l'essai. Les patients sont exclus s'ils ont des antécédents de thrombose artérielle
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique
16. Présente des symptômes d'occlusion intestinale au cours des trois derniers mois
17. Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable qui, de l'avis du clinicien traitant, pourrait interférer avec la sécurité du patient ou l'obtention d'un consentement éclairé
18. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
19. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 4 mois après la dernière dose du traitement d'essai
20. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.