Ensayo de pembrolizumab después de paclitaxel semanal para cáncer de ovario, de trompas de Falopio o peritoneal resistente al platino (PROMPT)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico de cáncer de ovario/trompas de Falopio recurrente de alto grado o cáncer peritoneal primario no mucinoso
2. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito para el ensayo, indicando que el paciente ha sido informado y comprende la naturaleza experimental del estudio, los posibles riesgos y beneficios, los procedimientos del ensayo y las opciones alternativas.
3. Tener >=18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado
4. Los pacientes deben ser tratados con un mínimo de 4 ciclos semanales de paclitaxel para la enfermedad recurrente. [Tratamiento no basado en platino administrado para la recurrencia documentada de TC/RM cuando se considera que el tratamiento adicional con platino no es adecuado]
5. Los pacientes pueden haber recibido hasta 3 líneas previas de quimioterapia basada en platino para el cáncer de ovario antes de comenzar con paclitaxel semanal.
6. Los pacientes deben haber logrado al menos una enfermedad estable o una respuesta después de un mínimo de cuatro ciclos de paclitaxel semanal (medido por TC/RM)
7. El tratamiento de prueba con pembrolizumab debe comenzar dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis de paclitaxel
8. Disponibilidad de tejido de archivo
9. Se debe tomar una biopsia de tumor fresco al inicio si la evaluación radiológica considera que es técnicamente factible. Si se toma una biopsia al inicio, entonces se debe tomar una segunda biopsia, si es factible antes del inicio del ciclo 4
10. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
11. Dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el plan de tratamiento, las investigaciones requeridas y las visitas de seguimiento.
12. Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo, todas las pruebas de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
13. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
14. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado, tal como se describe en el protocolo, desde el inicio del tratamiento hasta 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Tiene un diagnóstico de cáncer de ovario mucinoso o de bajo grado
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos (dosis que exceden los 10 mg diarios del equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento de prueba (n.b. el uso de dosis fisiológicas de corticosteroides puede ser aprobado después de consultar con UCL CTC). Se permite el uso de esteroides inhalados.
4. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
5. Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o virus de la hepatitis C conocido (definido como ARN del VHC [cualitativo] detectado)*
6. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)

7. Ha recibido una terapia anticancerosa sistémica previa que incluye agentes en investigación dentro de las 4 semanas (se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta) antes del registro.

   Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles

8. Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (se permite un máximo de 2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el SNC
9. Pacientes con neoplasias malignas concurrentes o previas en los últimos 5 años (excepto cáncer de endometrio de grado 1 en estadio I; cáncer de cuello uterino in situ; DCIS de mama) que podrían comprometer la evaluación de los criterios de valoración primarios o secundarios del ensayo.
10. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa; pueden participar pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas
11. Tiene una enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides (en dosis> 10 mg de prednisolona al día o equivalente) o medicamentos inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta. Terapia hormonal de reemplazo (por ej. se permite la levotiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.)
12. Tiene un calcio sérico corregido de >1,5 x ULN a pesar de la terapia antihipercalcémica máxima
13. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa)/enfermedad pulmonar intersticial que requirió esteroides o tiene neumonitis actual o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
14. Tiene un evento trombótico venoso recién diagnosticado (p. PE, TVP) sin tratamiento anticoagulante. Los pacientes deben haber recibido al menos 14 días de anticoagulación por un nuevo evento trombótico y ser aptos para la anticoagulación terapéutica continua durante la participación en el ensayo. Los pacientes están excluidos si tienen antecedentes de trombosis arterial.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene síntomas de obstrucción intestinal en los últimos tres meses.
17. Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que, a juicio del médico tratante, podría interferir con la seguridad del paciente o con la obtención del consentimiento informado.
18. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
19. Está embarazada o amamantando, o espera concebir hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
20. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.