Испытание пембролизумаба после еженедельного введения паклитаксела при резистентном к платине раке яичников, фаллопиевых труб или брюшины (PROMPT)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь диагноз рецидива яичников/фаллопиевой трубы высокой степени злокачественности или первичный немуцинозный рак брюшины.
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование, указав, что пациент был проинформирован и понимает экспериментальный характер исследования, возможные риски и преимущества, процедуры исследования и альтернативные варианты.
3. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия
4. Пациентов следует лечить как минимум 4 циклами паклитаксела в неделю по поводу рецидива заболевания. [Терапия, не основанная на платине, назначается при подтвержденном КТ/МРТ рецидиве, когда дальнейшая терапия платиной считается неподходящей]
5. Пациенты могут пройти до 3 предшествующих линий химиотерапии на основе препаратов платины по поводу рака яичников до начала еженедельного введения паклитаксела.
6. Пациенты должны достичь, по крайней мере, стабильного заболевания или ответа после как минимум четырех циклов еженедельного приема паклитаксела (измеряется с помощью КТ/МРТ).
7. Пробное лечение пембролизумабом должно начаться в течение 8 недель после последней дозы паклитаксела.
8. Наличие архивной ткани
9. Биопсия свежей опухоли должна быть взята на исходном уровне, если рентгенологическая оценка показала, что это технически возможно. Если биопсия берется на исходном уровне, то следует взять вторую биопсию, если это возможно, до начала цикла 4.
10. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
11. Желание и способность соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая план лечения, необходимые исследования и последующие визиты
12. Демонстрация адекватной функции органа, как определено в протоколе, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
13. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
14. Пациенты детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в протоколе, с начала лечения до 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX-40, CD137). )
2. Имеет диагноз низкодифференцированного или муцинозного рака яичников.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию (доза, превышающая 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения (примечание: использование физиологических доз кортикостероидов может быть одобрено после консультации с UCL CTC). Допускается использование ингаляционных стероидов.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
5. В анамнезе имеется гепатит B (определяется как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HBsAg]) или известный вирус гепатита C (определяется как обнаружена РНК HCV [качественно])*
6. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

7. Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 4 недель (можно рассмотреть более короткий интервал для ингибиторов киназы или других препаратов с коротким периодом полувыведения) до регистрации.

   Примечание. Участники должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤ степени 2 могут иметь право на участие.

8. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Участники должны были оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. 1-недельный вымывание разрешено для паллиативного облучения (допускается максимум 2-недельная лучевая терапия) при заболеваниях, не связанных с ЦНС.
9. Пациенты с одновременным или предшествующим злокачественным новообразованием в течение последних 5 лет (за исключением рака эндометрия 1 стадии, рака шейки матки in situ, DCIS молочной железы), которые могут поставить под угрозу оценку первичных или вторичных конечных точек исследования.
10. метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит; пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать
11. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов (в дозах > 10 мг преднизолона в день или эквивалентных) или иммунодепрессантов), за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии. Заместительная гормональная терапия (например, левотироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) разрешены
12. Имеет скорректированный уровень кальция в сыворотке >1,5 x ULN, несмотря на максимальную антигиперкальциемическую терапию.
13. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, требующее стероидов, или имеет текущий пневмонит, или имеет в анамнезе интерстициальное заболевание легких
14. Имеет недавно диагностированное венозное тромботическое событие (например, ТЭЛА, ТГВ) без антикоагулянтной терапии. Пациенты должны получать антикоагулянтную терапию в течение не менее 14 дней в связи с новым тромботическим событием и быть пригодными для продолжения терапевтической антикоагулянтной терапии во время участия в исследовании. Пациенты исключаются, если у них в анамнезе артериальный тромбоз.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии
16. Имеются симптомы кишечной непроходимости в течение последних трех месяцев.
17. Любое серьезное и/или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать безопасности пациента или получению информированного согласия.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
19. Беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 4 месяцев после последней дозы пробного лечения.
20. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемого лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.