Utprøving av Pembrolizumab etter ukentlig paklitaksel for platinaresistent eggstokk-, eggleder- eller peritonealkreft (PROMPT)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en diagnose av høygradig tilbakevendende eggstok-/eggleder eller primær ikke-slimhinnekreft
2. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke for forsøket, noe som indikerer at pasienten har blitt informert om og forstår den eksperimentelle karakteren av studien, mulige risikoer og fordeler, prøveprosedyrer og alternative alternativer
3. Være >=18 år på dagen for å signere informert samtykke
4. Pasienter bør behandles med minst 4 sykluser med ukentlig paklitaksel ved tilbakevendende sykdom. [Ikke-platinabasert behandling gitt for CT/MR dokumentert residiv der ytterligere platinabehandling anses som uegnet]
5. Pasienter kan ha hatt opptil 3 tidligere linjer med platinabasert kjemoterapi for eggstokkreft før de startet ukentlig paklitaksel
6. Pasienter må ha oppnådd minst stabil sykdom eller respons etter minst fire sykluser med ukentlig paklitaksel (målt ved CT/MR)
7. Prøvebehandling med pembrolizumab må starte innen 8 uker etter siste paklitakseldose
8. Tilgjengelighet av arkivvev
9. Fersk tumorbiopsi bør tas ved baseline hvis dette vurderes ved radiologisk vurdering å være teknisk mulig. Hvis en biopsi tas ved baseline, bør en ny biopsi tas, hvis mulig før starten av syklus 4
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
11. Villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandlingsplan, nødvendige undersøkelser og oppfølgingsbesøk
12. Vis tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
13. Pasienter i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig
14. Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i protokollen fra behandlingsstart til 4 måneder etter siste dose med studiemedisin

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Har en diagnose lavgradig eller slimete eggstokkreft
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling (dose over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen (n.b. bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan være godkjent etter samråd med UCL CTC). Bruk av inhalerte steroider er tillatt.
4. Har en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Har kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent hepatitt C-virus (definert som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)*
6. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)

7. Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker (kan vurdere kortere intervall for kinasehemmere eller andre legemidler med kort halveringstid) før registrering.

   Merk: Deltakerne må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere terapier til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤Grade 2 nevropati kan være kvalifisert

8. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (maksimalt 2 uker strålebehandling er tillatt) til ikke-CNS sykdom
9. Pasienter med samtidig eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene (unntatt stadium I grad 1 endometriekreft; in situ livmorhalskreft; DCIS i brystet) som kan kompromittere vurderingen av de primære eller sekundære endepunktene i studien
10. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt; pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider (ved doser >10 mg prednisolon daglig eller tilsvarende) eller immunsuppressive legemidler) bortsett fra vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Erstatningshormonbehandling (f.eks. levotyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) er tillatt
12. Har et korrigert serumkalsium på >1,5 x ULN til tross for maksimal antihyperkalsemiterapi
13. Har en historie med (ikke-smittsom) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt eller har en historie med interstitiell lungesykdom
14. Har en nylig diagnostisert venøs trombotisk hendelse (f. PE, DVT) ubehandlet med antikoagulasjon. Pasienter må ha fått minst 14 dager antikoagulasjon for en ny trombotisk hendelse og være egnet for fortsatt terapeutisk antikoagulasjon under forsøksdeltakelse. Pasienter ekskluderes hvis de har en historie med arteriell trombose
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
16. Har symptomer på tarmobstruksjon de siste tre månedene
17. Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som etter den behandlende klinikerens vurdering kan forstyrre pasientsikkerheten eller innhente informert samtykke
18. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
19. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til 4 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen
20. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.