Försök med Pembrolizumab efter veckovis paklitaxel för platinaresistent äggstockscancer, äggledare eller peritoneal cancer (PROMPT)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha diagnosen höggradig återkommande äggstocks-/äggledarcancer eller primär icke-mucinös peritonealcancer
2. Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke för prövningen, vilket indikerar att patienten har informerats om och förstår studiens experimentella karaktär, möjliga risker och fördelar, prövningsförfaranden och alternativa alternativ
3. Var >=18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
4. Patienter bör behandlas med minst 4 cykler av paklitaxel i veckan för återkommande sjukdom. [Icke-platinabaserad terapi ges för CT/MR dokumenterat återfall där ytterligare platinaterapi anses olämplig]
5. Patienter kan ha haft upp till 3 tidigare rader av platinabaserad kemoterapi för äggstockscancer innan de påbörjade paklitaxel varje vecka
6. Patienterna måste ha uppnått åtminstone stabil sjukdom eller respons efter minst fyra cykler av paklitaxel i veckan (mätt med CT/MR)
7. Provbehandling med pembrolizumab måste påbörjas inom 8 veckor efter sista paklitaxeldosen
8. Tillgänglighet av arkivvävnad
9. Färsk tumörbiopsi bör tas vid baslinjen om detta bedöms som tekniskt möjligt genom radiologisk bedömning. Om en biopsi tas vid baslinjen, bör en andra biopsi tas, om möjligt före början av cykel 4
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
11. Villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive behandlingsplanen, utredningar som krävs och uppföljningsbesök
12. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.
13. Patienter i fertil ålder bör ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas
14. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt protokollet från behandlingsstart till 4 månader efter den sista dosen av studiemedicinering

Exklusions kriterier:

1. Tidigare terapi med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Har diagnosen låggradig eller mucinös äggstockscancer
3. Har en diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling (dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen (n.b. användningen av fysiologiska doser av kortikosteroider kan vara godkänd efter samråd med UCL CTC). Användning av inhalerade steroider är tillåten.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Har känd historia av hepatit B (definierad som hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt hepatit C-virus (definierat som HCV RNA [kvalitativ] har upptäckts)*
6. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV)

7. Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor (kan överväga kortare intervall för kinashämmare eller andra läkemedel med kort halveringstid) före registrering.

   Obs: Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Deltagare med ≤Grad 2 neuropati kan vara berättigade

8. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Deltagarna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1-veckors tvättning är tillåten för palliativ strålning (max 2 veckor strålbehandling är tillåten) till icke-CNS-sjukdom
9. Patienter med samtidig eller tidigare malignitet under de senaste 5 åren (förutom stadium I grad 1 endometriecancer; in situ livmoderhalscancer; DCIS i bröstet) som kan äventyra bedömningen av prövningens primära eller sekundära effektmått
10. Metastaser i det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit; patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider (vid doser >10 mg prednisolon dagligen eller motsvarande) eller immunsuppressiva läkemedel) förutom vitiligo eller löst astma/atopi hos barn. Ersättningshormonbehandling (t.ex. levotyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) är tillåten
12. Har ett korrigerat serumkalcium på >1,5 x ULN trots maximal antihyperkalcemibehandling
13. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har pågående pneumonit eller har en historia av interstitiell lungsjukdom
14. Har en nyligen diagnostiserad venös trombotisk händelse (t. PE, DVT) obehandlad med antikoagulering. Patienterna måste ha fått minst 14 dagars antikoagulation för en ny trombotisk händelse och vara lämpliga för fortsatt terapeutisk antikoagulering under deltagande i försöket. Patienter utesluts om de har haft arteriell trombos i anamnesen
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
16. Har symtom på tarmobstruktion under de senaste tre månaderna
17. Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som enligt den behandlande läkarens bedömning skulle kunna störa patientsäkerheten eller erhålla informerat samtycke
18. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
19. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, från och med screeningbesöket till 4 månader efter den sista dosen av försöksbehandlingen
20. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiebehandling. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.