Proef met pembrolizumab na wekelijkse paclitaxel voor platina-resistente eierstok-, eileider- of peritoneale kanker (PROMPT)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een diagnose hebben van hooggradige recidiverende eierstok-/eileiderkanker of primaire niet-mucineuze peritoneale kanker
2. Bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek, waarmee wordt aangegeven dat de patiënt op de hoogte is gebracht van en begrip heeft voor de experimentele aard van het onderzoek, mogelijke risico's en voordelen, onderzoeksprocedures en alternatieve opties
3. >=18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
4. Patiënten dienen te worden behandeld met minimaal 4 cycli paclitaxel per week voor recidiverende ziekte. [Niet op platina gebaseerde therapie gegeven voor CT/MR gedocumenteerd recidief waarbij verdere platinatherapie ongeschikt wordt geacht]
5. Patiënten kunnen tot 3 eerdere lijnen van op platina gebaseerde chemotherapie voor eierstokkanker hebben gehad voordat ze met wekelijks paclitaxel beginnen
6. Patiënten moeten ten minste een stabiele ziekte of respons hebben bereikt na minimaal vier wekelijkse cycli paclitaxel (gemeten met CT/MR)
7. De proefbehandeling met pembrolizumab moet binnen 8 weken na de laatste dosis paclitaxel worden gestart
8. Beschikbaarheid van archiefmateriaal
9. Een biopsie van een verse tumor moet bij aanvang worden genomen als dit door radiologische beoordeling als technisch haalbaar wordt beoordeeld. Als bij aanvang een biopsie wordt genomen, moet een tweede biopsie worden genomen, indien mogelijk vóór het begin van cyclus 4
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
11. Bereid en in staat om het protocol voor de duur van de studie na te leven, inclusief het behandelplan, vereiste onderzoeken en vervolgbezoeken
12. Aantonen van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
13. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
14. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten vanaf het begin van de behandeling tot 4 maanden na de laatste dosis studiemedicatie bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals uiteengezet in het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Heeft een diagnose van laaggradige of mucineuze eierstokkanker
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische corticosteroïdtherapie (dosis van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (n.b. het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan goedgekeurd na overleg met UCL CTC). Gebruik van inhalatiesteroïden is toegestaan.
4. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
5. Heeft een bekende voorgeschiedenis van Hepatitis B (gedefinieerd als Hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend Hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd)*
6. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

7. Heeft eerder systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken (kan een korter interval overwegen voor kinaseremmers of andere geneesmiddelen met een korte halfwaardetijd) voorafgaand aan de registratie.

   Opmerking: deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of basislijn. Deelnemers met ≤Graad 2 neuropathie komen mogelijk in aanmerking

8. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (maximaal 2 weken radiotherapie is toegestaan) voor niet-CZS-ziekte
9. Patiënten met gelijktijdige of eerdere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (behalve stadium I graad 1 endometriumkanker; in situ baarmoederhalskanker; DCIS van de borst) die de beoordeling van de primaire of secundaire eindpunten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen
10. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden (in doses >10 mg prednisolon per dag of equivalent) of immunosuppressiva), behalve vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen. Vervangende hormoontherapie (bijv. levothyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) is toegestaan
12. Heeft een gecorrigeerd serumcalcium van >1,5 x ULN ondanks maximale antihypercalciëmische therapie
13. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte waarvoor steroïden nodig waren of heeft een huidige pneumonitis of heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte
14. Heeft een nieuw gediagnosticeerd veneus trombotisch voorval (bijv. PE, DVT) onbehandeld met antistolling. Patiënten moeten ten minste 14 dagen antistolling hebben gekregen voor een nieuwe trombotische gebeurtenis en geschikt zijn voor voortgezette therapeutische antistolling tijdens deelname aan de studie. Patiënten worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van arteriële trombose hebben
15. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
16. Heeft symptomen van darmobstructie in de afgelopen drie maanden
17. Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die, naar het oordeel van de behandelend arts, de veiligheid van de patiënt of het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zou kunnen verstoren
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
19. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, vanaf het screeningsbezoek tot 4 maanden na de laatste dosis proefbehandeling
20. Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studiebehandeling een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.