Prova di Pembrolizumab dopo paclitaxel settimanale per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale resistente al platino (PROMPT)

Criterio di inclusione:

1. - Le pazienti devono avere una diagnosi di carcinoma ovarico/tubo di Falloppio ricorrente di alto grado o carcinoma peritoneale primario non mucinoso
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per lo studio, indicando che il paziente è stato informato e comprende la natura sperimentale dello studio, i possibili rischi e benefici, le procedure dello studio e le opzioni alternative
3. Avere >=18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
4. I pazienti devono essere trattati con un minimo di 4 cicli settimanali di paclitaxel per malattia ricorrente. [Terapia non a base di platino somministrata per recidiva documentata da TC/RM in cui un'ulteriore terapia a base di platino è considerata inadatta]
5. Le pazienti possono aver avuto fino a 3 linee precedenti di chemioterapia a base di platino per carcinoma ovarico prima di iniziare il paclitaxel settimanale
6. I pazienti devono aver raggiunto una malattia o una risposta almeno stabile dopo un minimo di quattro cicli di paclitaxel settimanale (misurato da TC/RM)
7. Il trattamento di prova con pembrolizumab deve iniziare entro 8 settimane dall'ultima dose di paclitaxel
8. Disponibilità di tessuto d'archivio
9. La biopsia del tumore fresco deve essere eseguita al basale se ciò è giudicato tecnicamente fattibile dalla valutazione radiologica. Se viene eseguita una biopsia al basale, deve essere eseguita una seconda biopsia, se possibile prima dell'inizio del ciclo 4
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
11. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il piano di trattamento, le indagini richieste e le visite di follow-up
12. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo, tutti i laboratori di screening devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
13. Le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
14. I pazienti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nel protocollo dall'inizio del trattamento fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitorio delle cellule T (p. es., CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Ha una diagnosi di carcinoma ovarico di basso grado o mucinoso
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica (dose superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento di prova (n.b. l'uso di dosi fisiologiche di corticosteroidi può essere approvato previa consultazione con UCL CTC). L'uso di steroidi per via inalatoria è consentito.
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
5. Ha una storia nota di epatite B (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o virus dell'epatite C noto (definito come HCV RNA [qualitativo] rilevato)*
6. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)

7. - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane (potrebbe prendere in considerazione un intervallo più breve per gli inibitori della chinasi o altri farmaci a breve emivita) prima della registrazione.

   Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei

8. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (è consentito un massimo di 2 settimane di radioterapia) per le malattie non del sistema nervoso centrale
9. Pazienti con tumore maligno concomitante o pregresso negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma endometriale di stadio I di grado 1; carcinoma cervicale in situ; carcinoma duttale in situ della mammella) che potrebbero compromettere la valutazione degli endpoint primari o secondari dello studio
10. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa; possono partecipare pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate
11. - Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi (a dosi> 10 mg di prednisolone al giorno o equivalenti) o farmaci immunosoppressori) eccetto vitiligine o asma / atopia infantile risolta. Terapia ormonale sostitutiva (ad es. levotiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) è consentita
12. - Ha un calcio sierico corretto di> 1,5 x ULN nonostante la massima terapia antiipercalcemica
13. Ha una storia di polmonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso o ha una storia di malattia polmonare interstiziale
14. Ha un evento trombotico venoso di nuova diagnosi (ad es. PE, TVP) non trattata con anticoagulanti. I pazienti devono aver ricevuto almeno 14 giorni di anticoagulazione per un nuovo evento trombotico ed essere idonei per continuare l'anticoagulazione terapeutica durante la partecipazione allo studio. I pazienti sono esclusi se hanno una storia di trombosi arteriosa
15. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
16. Ha sintomi di occlusione intestinale negli ultimi tre mesi
17. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che, a giudizio del medico curante, potrebbe interferire con la sicurezza del paziente o l'ottenimento del consenso informato
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
19. È incinta o sta allattando o prevede di concepire bambini entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale
20. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.