A pembrolizumab vizsgálata heti paklitaxel kezelést követően platinarezisztens petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarák esetén (PROMPT)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknél magas fokú kiújuló petefészek/petevezeték vagy primer, nem mucinosus hashártyarák diagnózisa kell, hogy legyen.
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálathoz, jelezve, hogy a beteget tájékoztatták és megértette a vizsgálat kísérleti jellegét, a lehetséges kockázatokat és előnyöket, a vizsgálati eljárásokat és az alternatív lehetőségeket.
3. Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának napján
4. A betegeket legalább heti 4 ciklusú paklitaxellel kell kezelni a visszatérő betegség miatt. [Nem platina alapú terápia CT/MR esetén dokumentált kiújulás esetén, ha a további platinaterápia nem megfelelő]
5. A betegek legfeljebb 3 sorozatban részesültek platina alapú kemoterápiában petefészekrák miatt a heti paklitaxel kezelés megkezdése előtt
6. A betegeknek legalább stabil betegséget vagy válaszreakciót kell elérniük legalább négy heti paklitaxel-kezelési ciklus után (CT/MR-rel mérve)
7. A pembrolizumabbal végzett próbakezelést az utolsó paklitaxel adag után 8 héten belül el kell kezdeni
8. Az archívum elérhetősége
9. Friss tumorbiopsziát kell venni a kiinduláskor, ha ezt a radiológiai értékelés technikailag kivitelezhetőnek ítéli. Ha a kiinduláskor biopsziát vesznek, akkor egy második biopsziát kell venni, ha lehetséges a 4. ciklus kezdete előtt
10. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
11. Hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelési tervet, a szükséges vizsgálatokat és a nyomon követési látogatásokat
12. A protokollban meghatározott megfelelő szervműködést kell igazolni, a kezelés megkezdését követő 10 napon belül minden szűrőlaboratóriumot el kell végezni.
13. A fogamzóképes korú betegeknél negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség
14. A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük a protokollban meghatározott megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel, vagy olyan szerrel, amely egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra irányul (pl. CTLA-4, OX-40, CD137) )
2. Alacsony fokú vagy nyálkás petefészekrák diagnózisa van
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens dózisban) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül (n.b. a kortikoszteroidok fiziológiás dózisainak alkalmazása lehetséges jóváhagyta az UCL CTC-vel folytatott konzultációt követően). Az inhalációs szteroidok használata megengedett.
4. Ismert aktív tbc-je (Bacillus Tuberculosis)
5. A kórelőzményében ismert Hepatitis B (a definíció szerint Hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy ismert Hepatitis C vírus (definíció szerint HCV RNS [minőségi] kimutatható)*
6. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története

7. Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, a regisztrációt megelőző 4 héten belül (a kinázgátlók vagy más rövid felezési idejű gyógyszerek esetében rövidebb intervallumot is figyelembe vehetnek).

   Megjegyzés: A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ 1. fokozatra vagy az alapvonalra. A ≤2. fokozatú neuropátiában szenvedő résztvevők jogosultak lehetnek

8. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból, nem kell kortikoszteroidokat szedniük, és nem kellett tüdőgyulladásban szenvedniük. Nem központi idegrendszeri betegségek esetén 1 hetes kimosás megengedett palliatív besugárzás esetén (maximum 2 hetes sugárterápia megengedett)
9. Az elmúlt 5 évben egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganatos betegségben szenvedő betegek (kivéve az I. stádiumú 1-es fokú méhnyálkahártyarákot; in situ méhnyakrákot; emlő DCIS-t), amely veszélyeztetheti a vizsgálat elsődleges vagy másodlagos végpontjainak értékelését
10. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás; korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek is részt vehetnek
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely az elmúlt 2 évben szisztémás kezelést igényelt (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon vagy azzal egyenértékű dózisok) vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát. Pótló hormonterápia (pl. levotiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid helyettesítő terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség stb.) esetén megengedett
12. A maximális antihypercalcaemiás terápia ellenére a korrigált szérum kalcium értéke > 1,5 x ULN
13. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van, vagy intersticiális tüdőbetegsége van
14. Újonnan diagnosztizált vénás trombózisos eseménye van (pl. PE, DVT) antikoaguláns kezelés nélkül. A betegeknek legalább 14 napos véralvadásgátló kezelésben kell részesülniük egy új trombózisos esemény miatt, és alkalmasnak kell lenniük a folyamatos terápiás antikoagulációra a vizsgálatban való részvétel során. Kizárják azokat a betegeket, akiknek anamnézisében artériás trombózis szerepel
15. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
16. Az elmúlt három hónapban bélelzáródás tünetei vannak
17. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely a kezelőorvos megítélése szerint befolyásolhatja a betegek biztonságát vagy a tájékozott beleegyezés megszerzését
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
19. terhes vagy szoptat, vagy gyermek fogantatását várja a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdődően a próbakezelés utolsó adagját követő 4 hónapig
20. Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés tervezett kezdetétől számított 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.