Studie mit Pembrolizumab nach wöchentlichem Paclitaxel bei platinresistentem Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs (PROMPT)

Einschlusskriterien:

1. Patienten müssen eine Diagnose von hochgradigem rezidivierendem Ovarial-/Eileiter- oder primärem nicht-muzinösem Peritonealkrebs haben
2. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben, aus der hervorgeht, dass der Patient über den experimentellen Charakter der Studie, mögliche Risiken und Vorteile, Studienverfahren und alternative Optionen informiert wurde und diese versteht
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung >= 18 Jahre alt sein
4. Bei rezidivierender Erkrankung sollten die Patienten mit mindestens 4 Zyklen Paclitaxel pro Woche behandelt werden. [Nicht-platinbasierte Therapie bei CT/MR-dokumentiertem Rezidiv, wenn eine weitere Platintherapie als ungeeignet erachtet wird]
5. Patientinnen können bis zu 3 vorherige Linien einer platinbasierten Chemotherapie gegen Eierstockkrebs erhalten haben, bevor sie mit der wöchentlichen Behandlung mit Paclitaxel beginnen
6. Die Patienten müssen nach mindestens vier Zyklen wöchentlicher Paclitaxel-Behandlung (gemessen mittels CT/MR) eine zumindest stabile Krankheit oder ein stabiles Ansprechen erreicht haben.
7. Die Studienbehandlung mit Pembrolizumab muss innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Paclitaxel-Dosis beginnen
8. Verfügbarkeit von Archivgewebe
9. Eine frische Tumorbiopsie sollte zu Studienbeginn entnommen werden, wenn dies nach radiologischer Beurteilung technisch machbar ist. Wenn zu Studienbeginn eine Biopsie entnommen wird, sollte eine zweite Biopsie entnommen werden, wenn möglich vor Beginn von Zyklus 4
10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
11. Bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich des Behandlungsplans, der erforderlichen Untersuchungen und Nachsorgeuntersuchungen
12. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
13. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich
14. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Beginn der Behandlung bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll beschrieben

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Hat eine Diagnose von niedriggradigem oder muzinösem Eierstockkrebs
3. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie (Dosis von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung (n. b. die Verwendung von physiologischen Dosen von Kortikosteroiden kann sein genehmigt nach Rücksprache mit UCL CTC). Die Verwendung von inhalativen Steroiden ist erlaubt.
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntes Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen)*
6. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV)

7. Hat vor der Registrierung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen (könnte ein kürzeres Intervall für Kinase-Inhibitoren oder andere Medikamente mit kurzer Halbwertszeit in Betracht ziehen).

   Hinweis: Die Teilnehmer müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein

8. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung ist eine 1-wöchige Auswaschung (maximal 2 Wochen Strahlentherapie zulässig) bei nicht-ZNS-Erkrankungen zulässig
9. Patienten mit gleichzeitiger oder früherer Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre (außer Endometriumkarzinom im Stadium I Grad 1; In-situ-Zervixkarzinom; DCIS der Brust), die die Bewertung der primären oder sekundären Endpunkte der Studie beeinträchtigen könnten
10. aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis; Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden (in Dosen von > 10 mg Prednisolon täglich oder Äquivalent) oder immunsuppressiven Medikamenten), außer Vitiligo oder abgeklungenem Asthma / Atopie im Kindesalter. Hormonersatztherapie (z. Levothyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) ist erlaubt
12. Hat trotz maximaler antihyperkalzämischer Therapie ein korrigiertes Serumkalzium von > 1,5 x ULN
13. Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis / interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis oder hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung
14. Hat ein neu diagnostiziertes venöses thrombotisches Ereignis (z. PE, TVT) unbehandelt mit Antikoagulation. Die Patienten müssen mindestens 14 Tage Antikoagulation für ein neues thrombotisches Ereignis erhalten haben und für eine fortgesetzte therapeutische Antikoagulation während der Studienteilnahme geeignet sein. Patienten mit arterieller Thrombose in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen
15. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
16. Hatte in den letzten drei Monaten Symptome eines Darmverschlusses
17. Jeder ernsthafte und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere Zustand, der nach Einschätzung des behandelnden Arztes die Sicherheit des Patienten oder die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen könnte
18. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
19. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung
20. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern, Mumps, Röteln, Varizellen/Zoster (Windpocken), Gelbfieber, Tollwut, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.