Teste de pembrolizumabe após paclitaxel semanal para câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal resistente à platina (PROMPT)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico de ovário/trompa de falópio recorrente de alto grau ou câncer peritoneal não mucinoso primário
2. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo, indicando que o paciente foi informado e compreende a natureza experimental do estudo, possíveis riscos e benefícios, procedimentos do estudo e opções alternativas
3. Ter >=18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado
4. Os pacientes devem ser tratados com um mínimo de 4 ciclos semanais de paclitaxel para doença recorrente. [Terapia não baseada em platina administrada para TC/RM recorrência documentada onde a terapia adicional com platina é considerada inadequada]
5. As pacientes podem ter feito até 3 linhas anteriores de quimioterapia à base de platina para câncer de ovário antes de iniciar o paclitaxel semanal
6. Os pacientes devem ter alcançado pelo menos doença estável ou resposta após um mínimo de quatro ciclos de paclitaxel semanal (medido por TC/RM)
7. O tratamento experimental com pembrolizumabe deve começar dentro de 8 semanas após a última dose de paclitaxel
8. Disponibilidade de tecido de arquivo
9. A biópsia recente do tumor deve ser realizada no início do estudo, se isso for considerado tecnicamente viável pela avaliação radiológica. Se uma biópsia for realizada no início do estudo, uma segunda biópsia deve ser realizada, se possível, antes do início do ciclo 4
10. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
11. Disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo o plano de tratamento, investigações necessárias e visitas de acompanhamento
12. Demonstre a função adequada do órgão, conforme definido no protocolo, todos os exames laboratoriais devem ser realizados dentro de 10 dias após o início do tratamento.
13. As pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico
14. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito no protocolo, desde o início do tratamento até 4 meses após a última dose da medicação do estudo

Critério de exclusão:

1. Terapia prévia com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor estimulador ou co-inibitório de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Tem um diagnóstico de câncer de ovário de baixo grau ou mucinoso
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteróides (dose superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental (n.b. o uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado após consulta com UCL CTC). O uso de esteroides inalatórios é permitido.
4. Tem um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
5. Tem histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C conhecido (definido como HCV RNA [qualitativo] detectado)*
6. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)

7. Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas (pode considerar um intervalo mais curto para inibidores de quinase ou outros medicamentos de meia-vida curta) antes do registro.

   Observação: os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia ≤Grau 2 podem ser elegíveis

8. Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (máximo de 2 semanas de radioterapia é permitida) para doenças não relacionadas ao SNC
9. Pacientes com malignidade concomitante ou anterior nos últimos 5 anos (exceto câncer de endométrio estágio I grau 1; câncer cervical in situ; CDIS da mama) que poderia comprometer a avaliação dos desfechos primários ou secundários do estudo
10. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa; pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides (em doses > 10 mg de prednisolona diariamente ou equivalente) ou drogas imunossupressoras), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida. Terapia hormonal de reposição (ex. levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.)
12. Tem um cálcio sérico corrigido de >1,5 x LSN, apesar da terapia anti-hipercalcêmica máxima
13. Tem história de pneumonite (não infecciosa)/doença pulmonar intersticial que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual ou tem história de doença pulmonar intersticial
14. Tem um evento trombótico venoso recém-diagnosticado (p. EP, TVP) não tratados com anticoagulação. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 14 dias de anticoagulação para um novo evento trombótico e ser adequados para anticoagulação terapêutica continuada durante a participação no estudo. Os pacientes são excluídos se tiverem história de trombose arterial
15. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
16. Tem sintomas de obstrução intestinal nos últimos três meses
17. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que, no julgamento do médico assistente, possa interferir na segurança do paciente ou na obtenção do consentimento informado
18. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
19. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo
20. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado do tratamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.