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Efficacité et innocuité du BST-236 chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de leucémie myéloïde aiguë, inaptes au traitement d'induction standard (ELPIS)

26 juillet 2023 mis à jour par: BioSight Ltd.

Une étude ouverte de phase 2b, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du BST-236 en tant qu'agent unique chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée, non éligibles au traitement d'induction standard

Le but de cette étude est d'évaluer les avantages, l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du BST-236 chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie d'induction standard en raison de leur âge avancé ou de comorbidités. Le taux de rémission complète (RC) après traitement avec BST-236 sera comparé au taux de RC rapporté dans les données historiques dans une population similaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

BST-236 est un pro-médicament à base de cytarabine conçu pour libérer de la cytarabine à l'intérieur des cellules cibles avec une exposition systémique réduite à la cytarabine libre. En tant que tel, le BST-236 peut permettre l'administration de doses élevées de cytarabine à des adultes médicalement inaptes ou âgés qui, autrement, ne peuvent pas être traités avec un traitement standard à la cytarabine. Cette étude vise à valider cette hypothèse.

L'étude est une étude ouverte, à un seul bras, à agent unique et multicentrique chez des adultes atteints de LAM nouvellement diagnostiquée qui ne sont pas aptes au traitement standard. Les patients recevront jusqu'à 4 cycles de traitement de six jours avec du BST-236 par voie intraveineuse ; 1 ou 2 cours d'initiation suivis de 1 à 2 cours de consolidation. La participation à l'étude sera de 52 semaines, y compris les périodes de traitement et de suivi. Un suivi supplémentaire d'un an après l'étude pour l'évaluation de la survie est facultatif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

66

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Israël
      • Be'er Sheva, Israël, PO Box 151
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Israël, 4655202
        • Rambam medical center hematology department
      • Jerusalem, Israël, P.O.B 3235
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petach Tikva, Israël, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Israël, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Physician Network Oncology and Hematology Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute Dallas Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-4433
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, États-Unis, 26506-9162
        • West Virginia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Adulte ≥18 ans

  2. LAM selon la révision 2016 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des néoplasmes myéloïdes et des leucémies aiguës : ≥ 20 % de blastes dans le sang périphérique ou la moelle

    1. AML de novo ou
    2. AML secondaire à MDS ou
    3. LAM secondaire à une exposition à des thérapies ou à des agents potentiellement leucémogènes (par ex. radiothérapie, agents alkylants, inhibiteurs de la topoisomérase II) dont le cancer primitif est en rémission depuis au moins 2 ans

  3. Non éligible à la chimiothérapie d'induction standard ;

    1. Âge ≥75 ans ou
    2. Âge ≥ 18 ans avec au moins une des comorbidités suivantes :

    je. Comorbidités cardiaques ou pulmonaires cliniquement significatives, telles que reflétées par au moins l'un des éléments suivants :

    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤50 %
    • Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 65 % de la valeur attendue
    • Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≤ 65 % du volume attendu ii. Angor chronique stable ou insuffisance cardiaque congestive contrôlée par des médicaments iii. Autre(s) contre-indication(s) au traitement par anthracyclines (doivent être documentées) iv. Autre comorbidité que l'investigateur juge incompatible avec une chimiothérapie d'induction de rémission intensive, qui doit être documentée
  4. Clairance de la créatinine (estimée par le Cockroft-Gault (C-G) ou mesurée par une collecte d'urine de 24 heures) ≥ 45 mL/min
  5. Enzymes hépatiques (aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN)
  6. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN sauf en cas d'antécédents connus de maladie de Gilbert
  7. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 lors de la sélection
  8. Préparé et capable de donner un consentement éclairé écrit (signé et daté), qui comprend le respect des exigences et des restrictions de l'étude avant l'admission à l'étude
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 heures suivant le premier jour de tout traitement par BST-236
  10. Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent utiliser (ou faire utiliser par leur partenaire) deux formes de méthodes de contraception efficaces à partir d'un mois avant le dépistage et jusqu'à 3 mois après le dernier jour d'administration de BST-236 (méthodes de contraception acceptables dans cette étude comprend : la stérilisation chirurgicale, les dispositifs intra-utérins, les contraceptifs oraux, le timbre contraceptif, les contraceptifs injectables à action prolongée, la vasectomie du partenaire ou la méthode à double barrière (préservatif ou diaphragme avec spermicide)
  11. Le patient doit signer et dater volontairement un ICF, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude
  12. Le patient doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Le patient a une LAM récidivante ou réfractaire
  2. Le patient a une leucémie promyélocytaire aiguë
  3. Tout traitement antérieur pour la LAM (à l'exception de l'hydroxyurée ou jusqu'à un cycle de traitement avec des agents hypométhylants (HMA))
  4. Le patient a des antécédents de néoplasme myéloprolifératif (MPN), y compris de myélofibrose, de thrombocytémie essentielle, de polycythémie vraie, de leucémie myéloïde chronique (LMC) avec ou sans translocation BCR-ABL1 et de LAM avec translocation BCR-ABL1
  5. Utilisation antérieure (avant le début de l'étude) de médicaments contenant de la cytarabine comme ingrédient actif
  6. Utilisation de tout HMA pour le traitement du SMD dans les 30 jours suivant l'étude Jour 1
  7. Participation à un essai clinique antérieur et/ou utilisation d'un médicament expérimental dans les 90 jours ou au moins 5 demi-vies du médicament testé (selon la plus longue) de l'évaluation de dépistage initiale
  8. Nombre de globules blancs périphériques (WBC)> 30 000 / µL dans les 48 heures précédant l'administration de la première dose de BST-236. L'administration d'hydroxyurée ou la leucaphérèse est autorisée pour répondre à ce critère
  9. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement)
  10. Toute condition médicale ou chirurgicale, présence d'anomalies de laboratoire ou de maladie psychiatrique pouvant empêcher une participation sûre et complète à l'étude sur la base du jugement de l'investigateur
  11. Diagnostic de maladie maligne au cours des 12 derniers mois (à l'exclusion du carcinome basocellulaire de la peau sans complications, du carcinome "in situ" ou d'une autre tumeur maligne locale excisée ou irradiée avec une forte probabilité de guérison et non traitée par chimiothérapie)
  12. Maladie maligne active autre que la LAM
  13. Atteinte leptoméningée/système nerveux central de la LAM
  14. Le sarcome myéloïde comme seule manifestation de la LAM
  15. Intervention chirurgicale, à l'exclusion de la mise en place d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (par ex. biopsie cutanée) dans les 14 jours précédant l'administration de BST-236
  16. Angor instable, arythmie cardiaque importante ou insuffisance cardiaque congestive de classe 4 de la New York Heart Association (NYHA)
  17. Essoufflement nécessitant un traitement continu à l'oxygène pendant au moins 15 heures par jour chez les patients souffrant d'hypoxémie chronique
  18. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique similaire à la BST-236 et/ou à la cytarabine
  19. Espérance de vie inférieure à 3 mois attribuée à toute condition médicale connue autre que la LAM
  20. Infection active/chronique par le virus de l'hépatite B (VHB) (basée sur un antigène de surface positif (HBsAg)), infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (VHC) (basée sur un anticorps (Ac) VHC positif) ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH) - 1 ou VIH-2 (basé sur un anticorps VIH positif)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BST-236
BST-236 Intraveineuse, 4,5 g/m2/j ou 2,5 g/m2/j, pendant 6 jours
Médicament: BST-236
1 à 4 cours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rémission complète
Délai: Jour 28-35 du cours d'induction/réinduction
sous forme d'explosions de BM < 5 % ; absence de blasts circulants et de blasts avec baguettes Auer ; absence de maladie extramédullaire ; NAN > 1,0 x 109/L (1 000/μL) ; numération plaquettaire > 100 x 109/L (100 000/μL)
Jour 28-35 du cours d'induction/réinduction

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioSight Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 août 2018

Achèvement primaire (Réel)

16 mars 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

16 mars 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2018

Première publication (Réel)

19 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BST002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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