Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность BST-236 у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, не подходящих для стандартной индукционной терапии (ELPIS)

26 июля 2023 г. обновлено: BioSight Ltd.

Фаза 2b, открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование для оценки эффективности и безопасности BST-236 в качестве единственного агента у взрослых с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), не подходящим для стандартной индукционной терапии.

Целью этого исследования является оценка пользы, безопасности и фармакокинетики (ФК) BST-236 у пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), которым не подходит стандартная индукционная химиотерапия из-за преклонного возраста или сопутствующих заболеваний. Частота полной ремиссии (CR) после лечения BST-236 будет сравниваться с частотой CR, указанной в исторических данных в аналогичной популяции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

BST-236 представляет собой пролекарство на основе цитарабина, предназначенное для высвобождения цитарабина внутри клеток-мишеней при сниженном системном воздействии свободного цитарабина. Таким образом, BST-236 может обеспечить доставку высоких доз цитарабина нездоровым по медицинским показаниям или пожилым людям, которые в противном случае не могут лечиться стандартной терапией цитарабином. Это исследование направлено на подтверждение этой гипотезы.

Исследование представляет собой открытое многоцентровое исследование одной группы с одним агентом у взрослых с недавно диагностированным ОМЛ, которым не подходит стандартная терапия. Пациенты получат до 4 курсов шестидневного лечения внутривенным введением BST-236; 1 или 2 вводных курса, за которыми следуют 1 или 2 курса консолидации. Участие в исследовании составит 52 недели, включая периоды лечения и наблюдения. Дополнительное последующее наблюдение в течение 1 года после исследования для оценки выживаемости не является обязательным.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Израиль
      • Be'er Sheva, Израиль, PO Box 151
        • Soroka University Medical Center
      • Haifa, Израиль, 4655202
        • Rambam medical center hematology department
      • Jerusalem, Израиль, P.O.B 3235
        • Shaare Zedek Medical Center
      • Petach Tikva, Израиль, 49100
        • Rabin Medical Center
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Tel Aviv Sourasky Medical Center
  • Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University Georgia Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern Memorial Hospital
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46237
        • Franciscan Physician Network Oncology and Hematology Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center New York
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Abramson Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Hollings Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Baylor Scott & White Research Institute Dallas Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-4433
        • Seattle Cancer Care Alliance
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Соединенные Штаты, 26506-9162
        • West Virginia University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослый ≥18 лет

  2. ОМЛ согласно пересмотренной Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 г.: ≥20% бластов в периферической крови или костном мозге

    1. de novo AML или
    2. AML вторичный по отношению к MDS или
    3. ОМЛ, вторичный по отношению к воздействию потенциально лейкемогенных методов лечения или агентов (например, лучевая терапия, алкилирующие агенты, ингибиторы топоизомеразы II) при первичном злокачественном новообразовании в ремиссии не менее 2 лет

  3. Не подходит для стандартной индукционной химиотерапии;

    1. Возраст ≥75 лет или
    2. Возраст ≥18 лет, по крайней мере, с одним из следующих сопутствующих заболеваний:

    я. Клинически значимые сопутствующие заболевания сердца или легких, что отражается по крайней мере одним из:

    • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤50%
    • Диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤65% от ожидаемого
    • Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≤65% от ожидаемого ii. Хроническая стабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, контролируемая медикаментозно. iii. Другие противопоказания к терапии антрациклинами (должны быть задокументированы) iv. Другое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с интенсивной химиотерапией для индукции ремиссии, должно быть задокументировано.
  4. Клиренс креатинина (оценивается по шкале Кокрофта-Голта (C-G) или определяется путем сбора мочи за 24 часа) ≥45 мл/мин.
  5. Ферменты печени (аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  6. Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН, за исключением известных случаев болезни Жильбера в анамнезе.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2 при скрининге
  8. Подготовлен и способен дать письменное (подписанное и датированное) информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений исследования до допуска к исследованию
  9. Женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 48 часов с первого дня любого курса лечения BST-236.
  10. Женщины или мужчины с репродуктивным потенциалом должны использовать (или использовать его/ее партнер) две формы эффективных методов контроля над рождаемостью, начиная с 1 месяца до скрининга и до 3 месяцев после последнего дня введения BST-236 (приемлемые методы контроля над рождаемостью в это исследование включает: хирургическую стерилизацию, внутриматочные средства, оральные контрацептивы, контрацептивный пластырь, инъекционные контрацептивы длительного действия, вазэктомию партнера или метод двойного барьера, презерватив или диафрагму со спермицидом)
  11. Пациент должен добровольно подписать и поставить дату в МКФ, одобренной Независимым комитетом по этике (НЭК)/Институциональным наблюдательным советом (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.
  12. Пациент должен быть в состоянии соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

  1. У пациента рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ
  2. У больного острый промиелоцитарный лейкоз.
  3. Любое предшествующее лечение ОМЛ (за исключением гидроксимочевины или до одного курса лечения гипометилирующими агентами (ГМА))
  4. У пациента в анамнезе миелопролиферативное новообразование (МПН), включая миелофиброз, эссенциальную тромбоцитемию, истинную полицитемию, хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) с транслокацией BCR-ABL1 или без нее и ОМЛ с транслокацией BCR-ABL1.
  5. Предшествующее применение (до начала исследования) препаратов, содержащих цитарабин в качестве активного ингредиента.
  6. Использование любого HMA для лечения МДС в течение 30 дней после исследования День 1
  7. Участие в предыдущем клиническом исследовании и/или использование исследуемого препарата в течение 90 дней или не менее 5 периодов полураспада тестируемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до первоначальной скрининговой оценки
  8. Количество периферических лейкоцитов (WBC) > 30 000/мкл за 48 часов до введения первой дозы BST-236. Введение гидроксимочевины или лейкаферез разрешены для соответствия этому критерию.
  9. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение)
  10. Любое медицинское или хирургическое состояние, наличие лабораторных отклонений или психического заболевания, которые могут помешать безопасному и полному участию в исследовании на основании суждения исследователя.
  11. Диагноз злокачественного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев (исключая базально-клеточный рак кожи без осложнений, карциному «in situ» или другое местное злокачественное новообразование, иссеченное или облученное с высокой вероятностью излечения и не леченное химиотерапией)
  12. Активное злокачественное заболевание, отличное от ОМЛ
  13. Поражение лептоменингеальной/центральной нервной системы при ОМЛ
  14. Миелоидная саркома как единственное проявление ОМЛ
  15. Хирургическая процедура, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных процедур (например, биопсия кожи) за 14 дней до введения BST-236
  16. Нестабильная стенокардия, значительная сердечная аритмия или застойная сердечная недостаточность 4 класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
  17. Одышка, требующая непрерывной кислородной терапии в течение не менее 15 часов в день у пациентов с хронической гипоксемией
  18. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического состава, такими как BST-236 и/или цитарабин.
  19. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев, связанная с любым известным заболеванием, кроме ОМЛ
  20. Активная/хроническая инфекция вируса гепатита В (HBV) (на основе положительного поверхностного антигена (HBsAg)), инфекция вируса гепатита C (HCV) (HCV) (на основе положительных антител к HCV (Ab)) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) - 1 или ВИЧ-2 (на основе положительных антител к ВИЧ)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БСТ-236
BST-236 Внутривенно, 4,5 г/м2/сут или 2,5 г/м2/сут, в течение 6 дней
Лекарство: БСТ-236
От 1 до 4 курсов

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная ремиссия
Временное ограничение: 28-35 день индукционно-реиндукционного курса
в виде бластов БМ <5%; отсутствие циркуляционных дутий и дутий со стержнями Ауэра; отсутствие экстрамедуллярного заболевания; ANC > 1,0x 109/л (1000/мкл); количество тромбоцитов >100 x 109/л (100 000/мкл)
28-35 день индукционно-реиндукционного курса

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioSight Ltd.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 марта 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BST002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования БСТ-236

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Israel

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться