BST-236 在新诊断的急性髓性白血病患者中的疗效和安全性，不适合标准诱导治疗 (ELPIS)

纳入标准：

1. 成人≥18岁

2. 根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 髓系肿瘤和急性白血病分类修订版的 AML：外周血或骨髓原始细胞≥20%

   1. 新发 AML 或
   2. 继发于 MDS 的 AML 或
   3. 继发于暴露于潜在致白血病疗法或药物（例如 放疗、烷化剂、拓扑异构酶 II 抑制剂）原发性恶性肿瘤至少缓解 2 年

3. 不符合标准诱导化疗的条件；

   1. 年龄≥75 岁或
   2. 年龄≥18 岁且至少有以下合并症之一：

   一世。具有临床意义的心脏或肺部合并症，至少体现在以下一项：

   • 左心室射血分数 (LVEF) ≤50%
   • 肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≤ 预期值的 65%
   • 第 1 秒用力呼气量 (FEV1) ≤ 预期值的 65% ii. 药物控制的慢性稳定型心绞痛或充血性心力衰竭 iii. 蒽环类药物治疗的其他禁忌症（必须记录在案） iv. 研究者判断为与强化缓解诱导化疗不相容的其他合并症，必须记录在案
4. 肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault (C-G) 估计或通过 24 小时尿液收集测量）≥45 mL/min
5. 肝酶（天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤正常上限（ULN）的2.5倍
6. 总胆红素≤1.5 x ULN，除非由于已知的吉尔伯特病史
7. 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
8. 准备好并能够给出书面（签名并注明日期）的知情同意书，其中包括在进入研究之前遵守研究要求和限制
9. 具有生育潜力的女性必须在任何 BST-236 治疗疗程的第一天后 48 小时内进行阴性血清妊娠试验
10. 具有生育潜力的女性或男性必须使用（或让他/她的伴侣使用）两种形式的有效避孕方法，从筛选前 1 个月开始，直到 BST-236 最后一次给药日后 3 个月（可接受的避孕方法这项研究包括：手术绝育、宫内节育器、口服避孕药、避孕贴、长效注射避孕药、伴侣的输精管结扎术或双屏障法避孕套或含杀精剂的隔膜）
11. 在开始任何筛选或研究特定程序之前，患者必须自愿在独立伦理委员会 (IEC)/机构审查委员会 (IRB) 批准的 ICF 上签名并注明日期
12. 患者必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求

排除标准：

1. 患者患有复发或难治性 AML
2. 患者患有急性早幼粒细胞白血病
3. 任何先前的 AML 治疗（羟基脲或最多一个疗程的去甲基化药物 (HMA) 除外）
4. 患者有骨髓增生性肿瘤 (MPN) 病史，包括骨髓纤维化、原发性血小板增多症、真性红细胞增多症、伴或不伴 BCR-ABL1 易位的慢性粒细胞白血病 (CML) 和伴 BCR-ABL1 易位的 AML
5. 以前使用过（研究开始前）含有阿糖胞苷作为活性成分的药物
6. 在研究第 1 天后的 30 天内使用任何 HMA 治疗 MDS
7. 在初始筛选评估的 90 天内或受试药物至少 5 个半衰期（以较长者为准）内参与先前的临床试验和/或使用研究药物
8. 在首次 BST-236 给药前 48 小时内，外周血白细胞 (WBC) 计数 >30,000 /µL。 允许羟基脲给药或白细胞分离术满足此标准
9. 不受控制的全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为与感染相关的体征/症状持续存在，尽管采用了适当的抗生素或其他治疗方法但仍未改善）
10. 根据研究者的判断，可能妨碍安全和完整地参与研究的任何医疗或手术状况、实验室异常或精神疾病的存在
11. 在过去 12 个月内诊断出恶性疾病（不包括没有并发症的皮肤基底细胞癌、“原位”癌或其他局部恶性肿瘤，切除或照射后治愈率很高且未接受化疗）
12. AML 以外的活动性恶性疾病
13. AML 的软脑膜/中枢神经系统受累
14. 髓样肉瘤是 AML 的唯一表现
15. 外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如 皮肤活检）在 BST-236 给药前 14 天
16. 不稳定型心绞痛、严重心律失常或纽约心脏协会 (NYHA) 4 级充血性心力衰竭
17. 慢性低氧血症患者的呼吸急促需要每天至少 15 小时的持续氧气治疗
18. 与 BST-236 和/或阿糖胞苷具有相似化学成分的化合物有关的过敏反应史
19. 预期寿命短于 3 个月归因于除 AML 以外的任何已知疾病
20. 活动性/慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（基于阳性表面抗原 (HBsAg)）、丙型肝炎病毒 (HCV) 感染 (HCV)（基于阳性 HCV 抗体 (Ab)）或人类免疫缺陷病毒 (HIV)- 1 或 HIV-2（基于阳性 HIV 抗体）