Eficácia e segurança do BST-236 em pacientes recém-diagnosticados com leucemia mielóide aguda, impróprios para terapia de indução padrão (ELPIS)

Critério de inclusão:

1. Adulto ≥18 anos de idade

2. LMA de acordo com a revisão de 2016 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de neoplasias mieloides e leucemia aguda: ≥20% de blastos no sangue periférico ou na medula

   1. AML de novo ou
   2. AML secundária a MDS ou
   3. LMA secundária à exposição a terapias ou agentes potencialmente leucemogênicos (por exemplo, radioterapia, agentes alquilantes, inibidores da topoisomerase II) com malignidade primária em remissão por pelo menos 2 anos

3. Não elegível para quimioterapia de indução padrão;

   1. Idade ≥75 anos ou
   2. Idade ≥18 anos com pelo menos uma das seguintes comorbidades:

   eu. Comorbidades cardíacas ou pulmonares clinicamente significativas, refletidas por pelo menos um dos seguintes:

   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤50%
   • Capacidade de difusão pulmonar para monóxido de carbono (DLCO) ≤65% do esperado
   • Volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ≤65% do esperado ii. Angina crônica estável ou insuficiência cardíaca congestiva controlada com medicamentos iii. Outra(s) contraindicação(ões) à terapia com antraciclina (devem ser documentadas) iv. Outra comorbidade que o Investigador julgue incompatível com quimioterapia de indução de remissão intensiva, que deve ser documentada
4. Depuração de creatinina (estimada pelo Cockroft-Gault (C-G) ou medida pela coleta de urina de 24 horas) ≥45 mL/min
5. Enzimas hepáticas (aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 vezes os limites superiores do normal (ULN)
6. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN, a menos que devido a história conhecida de doença de Gilbert
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 na triagem
8. Preparado e capaz de dar consentimento informado por escrito (assinado e datado), que inclui a conformidade com os requisitos e restrições do estudo antes da admissão no estudo
9. As mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 48 horas do primeiro dia de qualquer tratamento com BST-236
10. Mulheres ou homens com potencial reprodutivo devem usar (ou fazer com que seu parceiro use) duas formas de métodos eficazes de controle de natalidade começando 1 mês antes da triagem e até 3 meses após o último dia de administração de BST-236 (métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade em neste estudo incluem: esterilização cirúrgica, dispositivos intrauterinos, contraceptivos orais, adesivo contraceptivo, contraceptivos injetáveis ​​de longa duração, vasectomia do parceiro ou método de dupla barreira preservativo ou diafragma com espermicida)
11. O paciente deve assinar e datar voluntariamente um ICF, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo
12. O paciente deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

1. O paciente tem LMA recidivante ou refratária
2. Paciente tem leucemia promielocítica aguda
3. Qualquer tratamento anterior para LMA (exceto hidroxiureia ou até um curso de tratamento com agentes hipometilantes (HMA))
4. O paciente tem história de neoplasia mieloproliferativa (MPN), incluindo mielofibrose, trombocitemia essencial, policitemia vera, leucemia mielóide crônica (LMC) com ou sem translocação BCR-ABL1 e LMA com translocação BCR-ABL1
5. Uso anterior (antes do início do estudo) de medicamentos contendo citarabina como princípio ativo
6. Uso de qualquer HMA para o tratamento de MDS dentro de 30 dias do estudo Dia 1
7. Participação em um ensaio clínico anterior e/ou uso de um medicamento experimental dentro de 90 dias ou pelo menos 5 meias-vidas do medicamento testado (o que for mais longo) da avaliação de triagem inicial
8. Contagem de glóbulos brancos periféricos (WBC) >30.000 /µL nas 48 horas anteriores à administração da primeira dose de BST-236. A administração de hidroxiureia ou leucaferese é permitida para atender a este critério
9. Infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica descontrolada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
10. Qualquer condição médica ou cirúrgica, presença de anormalidades laboratoriais ou doença psiquiátrica que possa impedir a participação segura e completa no estudo com base no julgamento do Investigador
11. Diagnóstico de doença maligna nos últimos 12 meses (excluindo carcinoma basocelular da pele sem complicações, carcinoma "in situ" ou outra neoplasia local excisada ou irradiada com alta probabilidade de cura e não tratada com quimioterapia)
12. Doença maligna ativa diferente de LMA
13. Envolvimento leptomeníngeo/sistema nervoso central da LMA
14. Sarcoma mieloide como única manifestação de LMA
15. Procedimento cirúrgico, excluindo colocação de cateter venoso central ou outros procedimentos menores (p. biópsia de pele) nos 14 dias anteriores à administração de BST-236
16. Angina instável, arritmia cardíaca significativa ou insuficiência cardíaca congestiva classe 4 da New York Heart Association (NYHA)
17. Falta de ar que requer tratamento contínuo com oxigênio por pelo menos 15 horas por dia em pacientes cronicamente hipoxêmicos
18. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química semelhante ao BST-236 e/ou citarabina
19. Expectativa de vida inferior a 3 meses atribuída a qualquer condição médica conhecida que não seja a LMA
20. Infecção ativa/crônica pelo Vírus da Hepatite B (HBV) (com base no antígeno de superfície positivo (HBsAg)), infecção pelo Vírus da Hepatite C (HCV) (HCV) (com base no anticorpo HCV positivo (Ab)) ou Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)- 1 ou HIV-2 (com base no anticorpo HIV positivo)