Étude du copanlisib dans l'insuffisance hépatique ou rénale

Critère d'intégration:

Tous les sujets - Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 80 ans avec un indice de masse corporelle supérieur à 18,0 et inférieur à 34,0 kg / m² et un poids corporel supérieur ou égal à 50 kg.

Sujets sains

- Sujets sains tels que déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les électrocardiogrammes et les déterminations de laboratoire clinique. DFGe ≥ 90 mL/min/1,73 m² (selon la formule Modification of Diet in Renal Disease [MDRD]).

Sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère

• Sujets présentant une cirrhose du foie confirmée selon au moins l'un des critères suivants : histologiquement par biopsie hépatique antérieure montrant une cirrhose, imagerie du foie (tomographie par ordinateur et/ou échographie et/ou imagerie par résonance magnétique et/ou fibroscan) ou laparoscopie.
• Child-Pugh Clinical Assessment Score 7 à 9 (modéré) ou Score 10 à 15 (sévère).

Sujets atteints d'insuffisance rénale sévère

• Sujets atteints d'insuffisance rénale sévère avec un débit de filtration glomérulaire estimé de 15 à 29 ml/min/1,73 m² selon la formule MDRD.
• Sujets atteints d'insuffisance rénale stable : aucun changement significatif de la fonction rénale, comme en témoigne la valeur de la créatinine sérique à ± 25 % de la dernière détermination, obtenue dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude et l'absence de nécessité de commencer la dialyse dans les 3 prochains mois .

Critère d'exclusion:

Tous les sujets

• Maladie coronarienne active ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'entrée à l'étude. Sujets immunodéprimés, y compris antécédents connus / séropositivité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. diagnostic actuel de diabète sucré de type 1 ou de type 2 et avec HbA1c > 8,5 %) pouvant entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
• Antécédents antérieurs ou concomitants de tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le traitement de l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, du cancer de la peau autre que le mélanome, du cancer superficiel de la vessie ainsi que du cancer localisé de la prostate.
• Hypertension non contrôlée malgré une prise en charge médicale optimale (selon l'évaluation de l'investigateur).
• Administration d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant l'administration et pendant la conduite de l'étude. (Une liste de ces médicaments se trouve à la section 16.6 du protocole. Cependant, cette liste peut ne pas être exhaustive).

Sujets atteints d'insuffisance hépatique modérée ou sévère

• Symptômes ou antécédents d'encéphalopathie (Grade III ou pire)
• Défaillance de tout autre organe majeur autre que le foie ; infection grave ou toute maladie cliniquement significative dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament à l'étude
• Insuffisance rénale avec un eGFR <35 mL/min/1,73 m² Sujets atteints d'insuffisance rénale sévère
• Insuffisance rénale aiguë à l'entrée dans l'étude
• Le syndrome néphrotique
• Défaillance de tout autre organe majeur autre que le rein
• Syndrome hépatorénal aigu