Detección de plasmablastos de pacientes con enfermedades relacionadas con IgG4

La enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD) es una enfermedad fibroinflamatoria inmunomediada que provoca daño tisular, disfunción orgánica y, si no se trata, insuficiencia orgánica. La enfermedad puede afectar casi cualquier ubicación anatómica, pero los sitios más comúnmente afectados son el páncreas, las glándulas salivales, los anexos orbitarios, los ganglios linfáticos y el retroperitoneo. La IgG4-RD, típicamente diagnosticada entre individuos de mediana edad, se caracteriza por un predominio masculino excepto con respecto a los órganos de la cabeza y el cuello (p. ej., las glándulas salivales y las órbitas), donde la distribución por género es aproximadamente igual. La epidemiología de la IgG4-RD sigue siendo poco conocida debido a que se ha reconocido recientemente como una enfermedad multiorgánica. Sin embargo, IgG4-RD explica muchas condiciones que alguna vez se consideraron como trastornos dispares de un solo órgano.

El estándar de oro actual para el diagnóstico de IgG4-RD es la identificación de las características histológicas e inmunohistoquímicas características a través de la biopsia. Estas características patológicas son consistentes en toda la gama de órganos afectados por IgG4-RD. Sin embargo, la variación histopatológica puede ocurrir según el estadio de la lesión; es decir, la enfermedad de larga duración puede ser predominantemente fibrótica y celular. Confirmar el diagnóstico de IgG4-RD en tales casos puede ser difícil. Además, la patología orgánica IgG4-RD y los imitadores de IgG4-RD, como la granulomatosis con poliangeítis (anteriormente enfermedad de Wegener), sarcoidosis, histiocitosis y neoplasias malignas (p. ej., linfoma y adenocarcinoma de páncreas), pueden compartir características similares, incluido un plasma positivo para IgG4 infiltrado celular. Confiar en las concentraciones séricas de IgG4 para diagnosticar IgG4-RD es igualmente problemático porque tanto la especificidad como el valor predictivo positivo de las concentraciones séricas de IgG4 son bajos.

Los plasmablastos, derivados del linaje de células B y caracterizados como CD19lowCD20-CD38+CD27+, comprenden una etapa intermedia entre las células B activadas y las células plasmáticas. Los plasmablastos generalmente son raros en la sangre periférica de individuos sanos, pero se observan expansiones breves durante las respuestas a la infección o la vacunación. Por el contrario, en el contexto de autoinmunidad y autoantígeno persistente, los plasmablastos pueden circular durante períodos prolongados.

Los plasmablastos circulantes se han descrito anteriormente en la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide, el lupus eritematoso sistémico y el mieloma múltiple. Recientemente, varios estudios identificaron plasmablastos en IgG4-RD como herramienta de diagnóstico y como indicador de respuesta al tratamiento.

2. Objetivo

El propósito de nuestro estudio es evaluar el método de medición de plasmablastos en sangre periférica de pacientes IgG4-RD, para el diagnóstico y seguimiento de la progresión de la enfermedad y respuesta al tratamiento. Este documento describirá los procedimientos de recolección, procesamiento y prueba para medir plasmablastos de pacientes con IgG4-RD.

3. Fuente de explosión de plasma

Los plasmablastos se aislarán de sangre periférica derivada de pacientes y donantes normales que den su consentimiento para participar en el estudio. Las muestras de sangre serán extraídas por un médico o una enfermera acreditada, transferidas al laboratorio de investigación para separar las PMBC, que se teñirán para los marcadores CD19lowCD20-CD38+CD27+ y se medirán mediante citometría de flujo (FACS) ubicada en el laboratorio de hematología.