Plasmablastdetectie van IgG4-gerelateerde ziektepatiënten

IgG4-gerelateerde ziekte (IgG4-RD) is een immuungemedieerde, fibro-inflammatoire ziekte die leidt tot weefselbeschadiging, orgaandisfunctie en, indien onbehandeld, tot orgaanfalen. De ziekte kan bijna elke anatomische locatie treffen, maar de meest betrokken plaatsen zijn de alvleesklier, speekselklieren, orbitale adnexa, lymfeklieren en retroperitoneum. IgG4-RD, typisch gediagnosticeerd bij personen van middelbare leeftijd, wordt gekenmerkt door een mannelijke overheersing, behalve met betrekking tot organen van het hoofd en de nek (bijv. De speekselklieren en oogkassen), waar de geslachtsverdeling ongeveer gelijk is. De epidemiologie van IgG4-RD blijft slecht begrepen omdat het pas recentelijk is erkend als een multi-orgaanziekte. IgG4-RD is echter verantwoordelijk voor veel aandoeningen die ooit werden beschouwd als ongelijksoortige aandoeningen van één orgaan.

De huidige gouden standaard voor de diagnose van IgG4-RD is de identificatie van kenmerkende histologische en immunohistochemische kenmerken door middel van biopsie. Deze pathologische kenmerken zijn consistent in het volledige scala van organen die zijn aangetast door IgG4-RD. Er kan echter histopathologische variatie optreden afhankelijk van het stadium van de laesie; dat wil zeggen, langdurige ziekte kan overwegend fibrotisch en cellulair zijn. Het kan in dergelijke gevallen moeilijk zijn om de diagnose IgG4-RD te bevestigen. Bovendien kunnen IgG4-RD-orgaanpathologie en IgG4-RD-nabootsers, zoals granulomatose met polyangiitis (voorheen ziekte van Wegener), sarcoïdose, histiocytose en maligniteiten (bijv. Lymfoom en adenocarcinoom van de pancreas), vergelijkbare kenmerken delen, waaronder een IgG4-positief plasma. cel infiltreren. Vertrouwen op serum IgG4-concentraties om IgG4-RD te diagnosticeren is eveneens problematisch omdat zowel de specificiteit als de positief voorspellende waarde van serum IgG4-concentraties slecht zijn.

Plasmablasten, afgeleid van de B-cellijn en gekarakteriseerd als CD19lowCD20-CD38+CD27+, vormen een tussenstadium tussen geactiveerde B-cellen en plasmacellen. Plasmablasten zijn over het algemeen zeldzaam in het perifere bloed van gezonde individuen, maar uitbreidingen worden kort waargenomen tijdens reacties op infectie of vaccinatie. Daarentegen kunnen plasmablasten in de setting van auto-immuniteit en aanhoudende zelf-antigenen gedurende langere tijd circuleren.

Circulerende plasmablasten zijn eerder beschreven bij inflammatoire darmaandoeningen, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus en multipel myeloom. Onlangs hebben verschillende onderzoeken plasmablsts in IgG4-RD geïdentificeerd, zowel als een diagnostisch hulpmiddel als als een indicator van respons op behandeling

2. Richt

Het doel van onze studie is om de methode van plasmablastmeting in perifeer bloed van IgG4-RD-patiënten te evalueren, voor diagnose en follow-up van ziekteprogressie en respons op behandeling. Dit document beschrijft de verzameling, verwerking en testprocedures voor het meten van plasmablasten van IgG4-RD-patiënten.

3. Plasmablastbron

Plasmablasten zullen worden geïsoleerd uit perifeer bloed afkomstig van patiënten en normale donoren die ermee instemmen om aan het onderzoek deel te nemen. Bloedmonsters zullen worden afgenomen door een arts of geaccrediteerde verpleegkundige, overgebracht naar het onderzoekslaboratorium om PMBC's te scheiden, die zullen worden gekleurd voor CD19low CD20-CD38 + CD27 + markers en gemeten door flowcytometrie (FACS) in het hematologielaboratorium