Plasmablastpåvisning fra IgG4-relaterede sygdomspatienter

IgG4-relateret sygdom (IgG4-RD) er en immunmedieret, fibro-inflammatorisk sygdom, der fører til vævsskade, organdysfunktion og, hvis ubehandlet, til organsvigt. Sygdommen kan påvirke næsten enhver anatomisk placering, men de steder, der oftest er involveret, er bugspytkirtlen, spytkirtlerne, orbital adnexa, lymfeknuder og retroperitoneum. IgG4-RD, typisk diagnosticeret blandt personer, der er midaldrende, er karakteriseret ved en mandlig overvægt undtagen med hensyn til organer i hoved og nakke (f.eks. spytkirtlerne og baner), hvor kønsfordelingen er nogenlunde ens. Epidemiologien af ​​IgG4-RD forbliver dårligt forstået på grund af dens anerkendelse først for nylig som en multiorgansygdom. Imidlertid tegner IgG4-RD sig for mange tilstande, der engang blev betragtet som forskellige, enkeltorganlidelser.

Den nuværende guldstandard for diagnosticering af IgG4-RD er identifikation af karakteristiske histologi og immunhistokemi gennem biopsi. Disse patologiske træk er konsistente på tværs af hele rækken af ​​organer, der er påvirket af IgG4-RD. Imidlertid kan histopatologisk variation forekomme i overensstemmelse med læsionsstadiet; det vil sige, langvarig sygdom kan overvejende være fibrotisk og cellulær. Det kan være svært at bekræfte diagnosen IgG4-RD i sådanne tilfælde. Desuden kan IgG4-RD-organpatologi og IgG4-RD-mimikere, såsom granulomatose med polyangiitis (tidligere Wegeners), sarkoidose, histiocytose og maligniteter (f.eks. lymfom og adenocarcinom i bugspytkirtlen), dele lignende træk, herunder en IgG4-positiv plasma celleinfiltration. Tillid til serum-IgG4-koncentrationer for at diagnosticere IgG4-RD er ligeledes problematisk, fordi både specificiteten og den positive prædiktive værdi af serum-IgG4-koncentrationer er ringe.

Plasmablaster, afledt af B-celle-linjen og karakteriseret som CD19lowCD20-CD38+CD27+, omfatter et trin mellem aktiverede B-celler og plasmaceller. Plasmablaster er generelt sjældne i det perifere blod hos raske individer, men udvidelser observeres kortvarigt under respons på infektion eller vaccination. I modsætning hertil kan plasmablaster cirkulere i længere perioder i forbindelse med autoimmunitet og vedvarende selvantigen(er).

Cirkulerende plasmablaster er tidligere blevet beskrevet ved inflammatorisk tarmsygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus og myelomatose. For nylig har flere undersøgelser identificeret plasmablster i IgG4-RD både som et diagnostisk værktøj og som en indikator for respons på behandling

2. Sigt

Formålet med vores undersøgelse er at evaluere metoden til plasmablastmåling i perifert blod hos IgG4-RD-patienter, til diagnose og opfølgning på sygdomsprogression og respons på behandling. Dette dokument vil skitsere indsamlings-, behandlings- og testprocedurerne til måling af plasmablaster fra IgG4-RD-patienter.

3. Plasmablastkilde

Plasmablaster vil blive isoleret fra perifert blod fra patienter og normale donorer, som giver samtykke til at deltage i undersøgelsen. Blodprøver vil blive udtaget af en læge eller akkrediteret sygeplejerske, overført til forskningslaboratoriet for at adskille PMBC'er, som vil blive farvet for CD19lowCD20-CD38+CD27+ markører og målt ved flowcytometri (FACS) placeret i hæmatologilaboratoriet