Обнаружение плазмобластов у пациентов с заболеваниями, связанными с IgG4

Заболевание, связанное с IgG4 (IgG4-RD), представляет собой иммуноопосредованное фиброзно-воспалительное заболевание, которое приводит к повреждению тканей, дисфункции органов и, при отсутствии лечения, к недостаточности органов. Заболевание может поражать практически любую анатомическую область, но чаще всего поражаются поджелудочная железа, слюнные железы, придатки орбиты, лимфатические узлы и забрюшинное пространство. IgG4-RD, обычно диагностируемый у лиц среднего возраста, характеризуется преобладанием мужского пола, за исключением органов головы и шеи (например, слюнных желез и глазниц), где гендерное распределение примерно одинаковое. Эпидемиология IgG4-RD остается плохо изученной из-за того, что только недавно она была признана полиорганной болезнью. Тем не менее, IgG4-RD объясняет многие состояния, когда-то считавшиеся несопоставимыми одноорганными заболеваниями.

В настоящее время золотым стандартом диагностики IgG4-RD является идентификация характерных гистологических и иммуногистохимических признаков с помощью биопсии. Эти особенности патологии одинаковы для всего спектра органов, пораженных IgG4-RD. Однако гистопатологические изменения могут происходить в зависимости от стадии поражения; то есть давнее заболевание может быть преимущественно фиброзным и клеточным. Подтверждение диагноза IgG4-RD в таких случаях может быть затруднено. Более того, органная патология IgG4-RD и имитаторы IgG4-RD, такие как гранулематоз с полиангиитом (ранее известный как болезнь Вегенера), саркоидоз, гистиоцитоз и злокачественные новообразования (например, лимфома и аденокарцинома поджелудочной железы), могут иметь сходные черты, включая IgG4-положительную плазму. клеточный инфильтрат. Надежда на концентрации IgG4 в сыворотке для диагностики IgG4-RD также проблематична, поскольку как специфичность, так и положительная прогностическая ценность концентраций IgG4 в сыворотке плохие.

Плазмобласты, полученные из линии В-клеток и охарактеризованные как CD19lowCD20-CD38+CD27+, представляют собой промежуточную стадию между активированными В-клетками и плазматическими клетками. Плазмобласты, как правило, редко встречаются в периферической крови здоровых людей, но кратковременно наблюдаются их разрастания во время реакции на инфекцию или вакцинацию. Напротив, в условиях аутоиммунитета и персистирующих аутоантигенов плазмобласты могут циркулировать в течение длительного времени.

Циркулирующие плазмобласты были описаны ранее при воспалительных заболеваниях кишечника, ревматоидном артрите, системной красной волчанке и множественной миеломе. Недавно в нескольких исследованиях были идентифицированы плазмаблисты в IgG4-RD как в качестве диагностического инструмента, так и в качестве индикатора ответа на лечение.

2. Цель

Целью нашего исследования является оценка метода измерения плазмобластов в периферической крови пациентов с IgG4-RD для диагностики и наблюдения за прогрессированием заболевания и реакцией на лечение. В этом документе будут описаны процедуры сбора, обработки и тестирования для измерения плазмобластов у пациентов с IgG4-RD.

3. Источник плазмобласта

Плазмобласты будут выделены из периферической крови пациентов и нормальных доноров, давших согласие на участие в исследовании. Образцы крови будут взяты врачом или аккредитованной медсестрой, переданы в исследовательскую лабораторию для разделения PMBC, которые будут окрашены на маркеры CD19lowCD20-CD38+CD27+ и измерены с помощью проточной цитометрии (FACS), расположенной в гематологической лаборатории.