Plasmablastdetektering från IgG4-relaterade sjukdomspatienter

IgG4-relaterad sjukdom (IgG4-RD) är en immunförmedlad, fibroinflammatorisk sjukdom som leder till vävnadsskada, organdysfunktion och, om den inte behandlas, till organsvikt. Sjukdomen kan påverka nästan vilken anatomisk plats som helst, men de platser som oftast är involverade är bukspottkörteln, spottkörtlarna, orbital adnexa, lymfkörtlar och retroperitoneum. IgG4-RD, typiskt diagnostiserat bland individer som är medelålders, kännetecknas av en manlig dominans förutom när det gäller organ i huvud och hals (t.ex. spottkörtlar och banor), där könsfördelningen är ungefär lika. Epidemiologin för IgG4-RD är fortfarande dåligt förstådd på grund av dess erkännande först nyligen som en multiorgansjukdom. Men IgG4-RD står för många tillstånd som en gång betraktades som olika, enorgansstörningar.

Den nuvarande guldstandarden för diagnos av IgG4-RD är identifieringen av karakteristiska histologi- och immunhistokemifunktioner genom biopsi. Dessa patologiska egenskaper är konsekventa över hela spektrumet av organ som påverkas av IgG4-RD. Emellertid kan histopatologisk variation uppstå beroende på skadans stadium; det vill säga, långvarig sjukdom kan övervägande vara fibrotisk och cellulär. Att bekräfta diagnosen IgG4-RD i sådana fall kan vara svårt. Dessutom kan IgG4-RD-organpatologi och IgG4-RD-härmare, såsom granulomatos med polyangiit (tidigare Wegeners), sarkoidos, histiocytos och maligniteter (t.ex. lymfom och adenokarcinom i bukspottkörteln), dela liknande egenskaper inklusive en IgG4-positiv plasma cellinfiltrera. Att lita på serum-IgG4-koncentrationer för att diagnostisera IgG4-RD är på liknande sätt problematiskt eftersom både specificiteten och det positiva prediktiva värdet av serum-IgG4-koncentrationer är dåliga.

Plasmablaster, härledda från B-cellslinjen och karakteriserade som CD19lowCD20-CD38+CD27+, innefattar ett mellanstadium mellan aktiverade B-celler och plasmaceller. Plasmablaster är i allmänhet sällsynta i det perifera blodet hos friska individer, men expansioner observeras kort under svar på infektion eller vaccination. Däremot kan plasmablaster cirkulera under långa perioder vid autoimmunitet och ihållande självantigen.

Cirkulerande plasmablaster har tidigare beskrivits vid inflammatorisk tarmsjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus och multipelt myelom. Nyligen har flera studier identifierat plasmablster i IgG4-RD både som ett diagnostiskt verktyg och som en indikator på svar på behandling

2. Sikta

Syftet med vår studie är att utvärdera metoden för plasmablastmätning i perifert blod hos IgG4-RD-patienter, för diagnos och uppföljning av sjukdomsprogression och behandlingssvar. Detta dokument kommer att beskriva insamlings-, bearbetnings- och testprocedurerna för att mäta plasmablaster från IgG4-RD-patienter.

3. Plasmablastkälla

Plasmablaster kommer att isoleras från perifert blod som kommer från patienter och normala donatorer som samtycker till att delta i studien. Blodprover kommer att tas av en läkare eller ackrediterad sjuksköterska, överföras till forskningslabbet för att separera PMBC, som kommer att färgas för CD19lowCD20-CD38+CD27+ markörer och mätas med flödescytometri (FACS) som finns vid hematologilabbet